Das Anvisieren eines Vorlagenmoleküls, das Krebszellen hilft zu überleben, wenn Blutsauerstoffstufen niedrig sind, bietet möglicherweise eine möglicherweise starke Strategie für das Blockieren des Tumorwachstums, sagen Forscher an der Universität der Krebs-Mitte Texas M.D. Anderson an.
Das Molekül, „der Hypoxie-durch Induktion erhältliche Faktor 1,“ oder das HIF-1, steuert Produktion einiger anderer Proteine, wie endothelial GefäßWachstumsfaktor (VEGF), die im Konzert arbeiten, um zu helfen, diese betonten Krebszellen zu ernähren. Forscher zeigen den, der genetisch Schäden HIF-1 das Gefäßmikromilieu blockiert und beeinträchtigen Tumorwachstum, entsprechend der Studie, veröffentlicht im Punkt Am 16. Juni des Zapfens des Nationalen Krebsinstituts.
Die resarchers gefunden zum Beispiel dass, während Blutgefäße des frischen Bluts noch in den Tumoren wachsen, wenn HIF-1 blockiert wird, die Blutgefäße, mit dünnen Wänden und keinem Lumen klein waren -- durch die die Durchführung Durchblutungen. Die Tumoren waren nur über 1/10. die Größe von den krebsartigen Massen, die in einer Gruppe Steuermäusen gesehen wurden.
Obgleich die Forscher warnen, dass ihre Studie nur in Tiere geleitet wurde, sagen sie, dass die Ergebnisse von der Anmerkung sind, weil HIF-1, wie Vorlagenmolekül, sein könnte ein Ziel für krebsbekämpfende Drogen.
„Wir haben genetisch dargestellt dass sperrendes HIF-1 beeinträchtigt beträchtlich Tumorwachstum anböte, also es, dass das Anvisieren möglicherweise von HIF-1 viel Versprechen, wenn es das Wachstum von festen Tumoren regelt,“ sagt den älteren Autor der Studie, Lee Ellis, M.D., ein Professor in den Abteilungen der Chirurgischen Onkologie und der Krebs-Biologie an M.D. Anderson scheint.
Der Wert des Sperrens dieser „angiogenischen“ Bahn ist bereits in der Bundeszustimmung der Droge Avastin, ein Antikörper gezeigt worden, der VEGF bindet und seinen Effekt auf Angiogenesis verhindert. Aber es gibt keine zur Zeit verfügbaren Drogen, oder in der Prüfung, die speziell HIF-1 anvisieren, sagt Ellis, also ist klinische Bestätigung dieser Ergebnisse bei Patienten vermutlich Jahre entfernt.
„Der nächste Schritt im Prozess ist, Agenzien zu suchen oder zu entwickeln, die speziell HIF-1 anvisieren; bis dann ist diese Arbeit auf Tierbaumuster begrenzt,“ er sagt.
Die Studie, die auf HIF-1 Rolle in gastrischem gerichtet werden (Magen) Krebs, aber das Vorlagenmolekül wird geglaubt, um eine Rolle in von Doppelpunkt-, pankreatischen und anderemkrebsen des Wachstums und der Metastase zu spielen von und bezieht direkt sich auf Entwicklung des Nierenzellkrebsgeschwürs, sagt Ellis.
Zellen produzieren Proteine fortwährend HIF-1, aber sie werden schnell vermindert, wenn die Zelle gesund ist und empfangen ein genügendes Zubehör Sauerstoff. Wenn die Zelle (Sauerstoff ermangelnd) hypoxic werden, wird HIF-1 nicht zerstört. Es bindet mit einem Partnerprotein und bewegt sich in den Kern der Zelle, in dem es viele Gene einschaltet, die helfen, die Zelle in einer verhältnismäßig ätzenden Umgebung „des niedrigen Sauerstoffes und der Nährstoffe zu unterstützen, und erhöhter Säuregehalt,“ sagt Ellis. „Wenn Zellen schneller als Blutgefäße wachsen, wie, wenn Krebs sich entwickelt und es nicht genügend Sauerstoff und Glukose herum gibt, wird HIF-1 der Active und drückt das Wachstum von Blutgefäßen des frischen Bluts.“
In der Studie leiteten die Forscher eine Reihe Zellkultur- und Mäuseexperimente; die vorhergehenden Studien, die in die eine oder andere Anlage geleitet werden, sind widersprüchlich gewesen. Sie übertrugen ein Gen in menschliche gastrische Krebszellen, die HIF-1 Genaktivierung im Zellkern nicht würden initialisieren lassen, und dann zu finden dass der hypoxic Bedingungen, VEGF-Absonderung nicht erhöht wurde und zeigte, dass HIF-1 VEGF-Stufen steuerte.