De Nieuwe bevindingen kunnen beter helpen begrijpen hoe de onschadelijke virussen strenge ziekte onder patiënten met verzwakte immuunsystemen kunnen veroorzaken

Wanneer een belangrijke tak van het muisimmuunsysteem onbruikbaar wordt gemaakt, kan een normaal onschadelijk virus snel in dodelijke, volgens onderzoekers op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis veranderen.

De bevindingen kunnen werkers uit de gezondheidszorg beter helpen begrijpen hoe de anders onschadelijke virussen strenge ziekte onder patiënten met verzwakte of onderdrukte immuunsystemen, met inbegrip van de patiënten van AIDS, transplantatieontvangers en patiënten met auto-immune ziekten kunnen veroorzaken.

Het „virus exploiteert wat weinig barst u het in muizen geeft, zodat zijn wij zeer geinteresseerd in het te weten komen of dit ook in mensen met verzwakte immuunsystemen voorkomt,“ zeggen Anthony R. French, M.D., Ph.D., een instructeur in pediatrie en eerste auteur van de studie, die in de kwestie van Juni van de dagboekImmuniteit zal worden gepubliceerd.

De Hogere onderzoeker voor de studie is Wayne M. Yokoyama, M.D., de SAM J. Levin en de Professor van Audrey Loew Levin van Onderzoek naar Artritis, professor van geneeskunde en van pathologie en immunologie en leider van de Afdeling van Reumatologie. Yokoyama is een Universitaire arts van Washington bij het barnes-Joodse Ziekenhuis en een onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute.

„Er zijn vele patiënten in wie de zelfde tak van het immuunsysteem dat in deze muizen onbruikbaar werd gemaakt beduidend wordt verzwakt of geheel onbruikbaar verzwakt,“ Yokoyama zegt. „Het is zeer belangrijk voor ons om de processen te begrijpen waardoor de virussen die normaal zouden zijn geen probleem voor een gezond immuunsysteem een significant probleem voor deze patiënten kunnen worden.“

De Muis en de menselijke immuunsystemen hebben twee belangrijke takken. Het ingeboren immuunsysteem antwoordt snel aan een invasie maar is vrij onbuigbaar. Het aanpassingsimmuunsysteem kan veranderen om achtervolging van een veranderende invaller voort te zetten, maar het doet dit langzaam.

De Onderzoekers in het laboratorium van Yokoyama vonden eerder dat de onbruikbaar makende ingeboren immuniteit de normaal onschadelijke muisversie van cytomegalovirus (MCMV) aan dodenmuizen in een ongeveer week toestond. Bij gebrek aan het fast-acting ingeboren immuunsysteem, kan het aanpassingsimmuunsysteem niet antwoorden snel genoeg, en het virus spreidt snel uit, overweldigend de muizen.

Toen de wetenschappers het experiment voor de nieuwe studie omkeerden, verlatend het ingeboren immuunsysteem intact en onbruikbaar makend het aanpassingsimmuunsysteem, konden de muizen aanvankelijk MCMV besmetting overleven. Maar het virus binnen drie tot vier weken wordt veranderd, kwam terug en doodde de muizen die.

„Het is belangrijk om op te merken dat het virus dat terugkomt niet het virus dat oorspronkelijk werd aangebracht,“ Yokoyama zegt is. „MCMV produceert normaal eiwit geroepen M157 op de oppervlakte van cellen het besmet. De Natuurlijke moordenaarscellen, die deel van het ingeboren immuunsysteem uitmaken, kunnen deze proteïne erkennen en besmette cellen doden. Maar na een paar weken, beginnen de mutantversies van het virus te verschijnen, en deze virussen produceren geen M157 op de oppervlakte van de besmette cellen, of zij veranderen op één of andere manier de proteïne.“

Volgens Yokoyama, exploiteert het virus de grootste kwetsbaarheid van het ingeboren immuunsysteem: zijn onvermogen te veranderen. Bevrijd van de druk van ingeboren immuunsysteemaanvallen, de snel uitgespreide mutantvirussen.

„Het is verbazend - dit gebeurt tijdens één enkele besmetting, niet over jaren van virale evolutie,“ hij zegt. „Wij denken dit op veel andere aspecten van ingeboren immuniteit zou kunnen worden toegepast en hoe de ziekteverwekkers aan het.“ antwoorden

De Muizen met normale immuunsystemen ontwikkelen aanpassingsimmuniteit aan het originele virus. Hoe dergelijke virus-immune muizen aan veranderd die virus antwoorden zouden uit de muizen met beschadigde immuunsystemen wordt genomen nog onzeker is. Omdat het veranderde virus voorbij het fast-acting ingeboren immuunsysteem kan uitglijden, zouden de Franse nota's, een grote dosis aan muizen met normale immuunsystemen schadelijk of zelfs fataal kunnen blijken.

„Het is niet duidelijk dat dit altijd het geval, niettemin zou zijn, omdat de veranderingen die het virus toelaten om het ingeboren immuunsysteem te vermijden het virus op andere manieren kunnen verzwakken,“ het Frans zegt.

Yokoyama merkt op dat andere onderzoekers hebben aangetoond dat een verschillende klasse van virus, de virussen van RNA, van aanpassingsimmuniteit op een gelijkaardige manier kan ontsnappen. MCMV is een double-stranded virus van DNA, niettemin, en dit is de eerste keer wetenschappers heeft zien een virus van DNA ingeboren immuniteit door snelle verandering vermijden.

Yokoyama, het Frans en de collega's zijn een follow-upstudie in menselijke patiënten met verzwakte immuunsystemen van plan om te zien of kunnen zij gelijkaardige veranderingen in virussen ontdekken.

http://www.wustl.edu