I Nuovi risultati possono contribuire meglio a capire come i virus inoffensivi possono causare la malattia severa fra i pazienti con i sistemi immunitari indeboliti

Quando una filiale importante del sistema immunitario del mouse è resa non valida, un virus normalmente inoffensivo può subire una mutazione rapido in letale, secondo i ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington a St. Louis.

I risultati possono aiutare meglio i clinici a capire quanto i virus altrimenti inoffensivi possono causare la malattia severa fra i pazienti con indebolito o sistemi immunitari soppressi, compreso i Malati di AIDS, trapiantano i destinatari ed i pazienti con le malattie autoimmuni.

“Il virus sfrutta qualsiasi piccola crepa gli date in mouse, in modo da siamo molto interessati nello scoprire se questo egualmente si presenta in esseri umani con i sistemi immunitari indeboliti,„ diciamo Anthony R. French, M.D., Ph.D., un istruttore nella pediatria e primo autore dello studio, che sarà pubblicato nell'emissione di Giugno dell'Immunità del giornale.

Il ricercatore Senior per lo studio è Wayne M. Yokoyama, M.D., il Sam J. Levin ed il Professor della Ricerca nell'Artrite, il professor di Audrey Loew Levin di medicina e di patologia e l'immunologia e capo della Divisione della Reumatologia. Yokoyama è un medico dell'Università di Washington all'Ospedale Barnes-Ebreo e un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute.

“Ci sono molti pazienti in cui la stessa filiale del sistema immunitario che è stato reso non valido in questi mouse è indebolita significativamente o interamente è resa non valida,„ Yokoyama dicono. “Per noi È molto importante capire i trattamenti con cui i virus che sarebbero normalmente nessun problema per un sistema immunitario sano possono trasformarsi in in un problema significativo per questi pazienti.„

Il Mouse ed i sistemi immunitari umani hanno due filiali importanti. Il sistema immunitario innato risponde rapidamente ad un'invasione ma è relativamente inflessibile. Il sistema immunitario adattabile può cambiare per continuare l'inseguimento di un invasore subente una mutazione, ma agisce in tal modo lentamente.

I Ricercatori nel laboratorio di Yokoyama precedentemente hanno trovato che quella l'immunità innata rendente non valida ha ammesso alla versione normalmente inoffensiva del mouse del citomegalovirus (MCMV) ai mouse di uccisione circa in una settimana. In assenza del sistema immunitario innato rapido agente, il sistema immunitario adattabile non può rispondere abbastanza rapidamente ed il virus si sparge rapido, sopraffacendo i mouse.

Quando gli scienziati hanno invertito l'esperimento per il nuovo studio, lasciante il sistema immunitario innato intatto e rendente non valido il sistema immunitario adattabile, i mouse potevano inizialmente sopravvivere all'infezione del MCMV. Ma il virus mutato in tre - quattro settimane, ha ritornato ed ucciso i mouse.

“È importante notare che il virus che ritorna non è il virus che originalmente sia stato messo dentro,„ Yokoyama dice. “il MCMV produce normalmente una proteina chiamata M157 sulla superficie delle celle che infetta. Le celle di uccisore Naturali, che fa parte del sistema immunitario innato, possono riconoscere questi proteina e celle infettate uccisione. Ma dopo alcune settimane, le versioni mutanti dell'inizio del virus che compare e questi virus non producono M157 sulla superficie delle celle infettate, o alterano la proteina in qualche modo.„

Secondo Yokoyama, il virus sta sfruttando la più grande vulnerabilità del sistema immunitario innato: la sua incapacità di cambiare. Liberato dalla pressione degli attacchi innati del sistema immunitario, i virus mutanti sparsi rapido.

“È stupefacente - questo sta accadendo nel corso di singola infezione, non negli anni di evoluzione virale,„ dice. “Pensiamo che questo potrebbe applicarsi a molti altri aspetti di immunità innata e come gli agenti patogeni rispondono a.„

I Mouse con i sistemi immunitari normali sviluppano l'immunità adattabile al virus originale. Come tali mouse virus-immuni risponderebbero al virus mutato catturato dai mouse con i sistemi immunitari nocivi è ancora incerto. Poiché il virus mutato può franare l'esperienza il sistema immunitario innato rapido agente, le note Francesi, una grande dose potrebbero provare nocivo o persino interno ai mouse con i sistemi immunitari normali.

“Non è chiaro che questo sarebbe sempre il caso, sebbene, perché le mutazioni che permettono al virus di eludere il sistema immunitario innato possono indebolire il virus in altri modi,„ il Francese dica.

Yokoyama nota che altri ricercatori hanno indicato che una classe differente di virus, i Virus a RNA, può sfuggire a da immunità adattabile in modo simile. Il MCMV è un virus di DNA a doppia elica, sebbene e questo sia la prima volta gli scienziati hanno veduto un Virus a DNA eludere l'immunità innata con la mutazione rapida.

Yokoyama, i Francesi ed i colleghi pianificazione uno studio di approfondimento in pazienti umani con i sistemi immunitari indeboliti vedere se possono individuare le simili mutazioni in virus.

http://www.wustl.edu