Os resultados Novos podem ajudar melhor a compreender como os vírus inofensivos podem causar a doença severa entre pacientes com sistemas imunitários enfraquecidos

Quando um ramo principal do sistema imunitário do rato é deficiente, um vírus normalmente inofensivo pode ràpida transformar-se em um letal, de acordo com pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis.

Os resultados podem ajudar clínicos melhor a compreender como os vírus de outra maneira inofensivos podem causar a doença severa entre pacientes com sistemas imunitários enfraquecidos ou suprimidos, incluindo pacientes de AIDS, transplantam receptores e pacientes com doenças auto-imunes.

“O vírus explora o que rachadura pequena você lhe dá nos ratos, assim que nós estamos muito interessados em encontrar se este igualmente ocorre nos seres humanos com sistemas imunitários enfraquecidos,” dizemos Anthony R. Francês, M.D., Ph.D., um instrutor na pediatria e primeiro autor do estudo, que será publicado na introdução de Junho da Imunidade do jornal.

O investigador Superior para o estudo é Wayne M. Yokoyama, M.D., Sam J. Levin e Professor da Pesquisa na Artrite, professor de Audrey Loew Levin da medicina e da patologia e a imunologia e o chefe da Divisão da Reumatologia. Yokoyama é um médico da Universidade de Washington no Hospital Barnes-Judaico e um investigador do Howard Hughes Medical Institute.

“Há muitos pacientes em quem o mesmo ramo do sistema imunitário que era deficiente nestes ratos é enfraquecido significativamente ou desabilitou completamente,” Yokoyama diz. “É muito importante para nós compreender os processos com que os vírus que normalmente seriam nenhum problema para um sistema imunitário saudável podem se transformar um problema significativo para estes pacientes.”

O Rato e os sistemas imunitários humanos têm dois ramos principais. O sistema imunitário inato responde rapidamente a uma invasão mas é relativamente inflexível. O sistema imunitário adaptável pode mudar para continuar a perseguição de um invasor transformando-se, mas faz tão lentamente.

Os Pesquisadores no laboratório de Yokoyama encontraram previamente que aquela a imunidade inata de desabilitação concedeu à versão normalmente inofensiva do rato do cytomegalovirus (MCMV) aos ratos da matança aproximadamente em uma semana. Na ausência do sistema imunitário inato deactuação, o sistema imunitário adaptável não pode responder rapidamente bastante, e o vírus espalha ràpida, oprimindo os ratos.

Quando os cientistas inverteram a experiência para o estudo novo, saindo do sistema imunitário inato intacto e desabilitando o sistema imunitário adaptável, os ratos podiam inicialmente sobreviver à infecção do MCMV. Mas o vírus transformado dentro de três a quatro semanas, voltou e matou os ratos.

“É importante notar que o vírus que volta não é o vírus que foi posto originalmente dentro,” Yokoyama diz. O “MCMV produz normalmente uma proteína chamada M157 na superfície das pilhas que contamina. As pilhas de assassino Naturais, que são peça do sistema imunitário inato, podem reconhecer estas proteína e pilhas contaminadas matança. Mas após algumas semanas, as versões do mutante do começo do vírus que aparece, e estes vírus não produzem M157 na superfície das pilhas contaminadas, ou alteram a proteína de uma certa maneira.”

De acordo com Yokoyama, o vírus está explorando a grande vulnerabilidade do sistema imunitário inato: sua incapacidade mudar. Livrado da pressão de ataques inatos do sistema imunitário, os vírus do mutante espalhados ràpida.

“É surpreendente - este está acontecendo durante uma única infecção, não sobre anos de evolução viral,” diz. “Nós pensamos que este poderia ser aplicado a muitos outros aspectos da imunidade inata e como os micróbios patogénicos lhe respondem.”

Os Ratos com sistemas imunitários normais desenvolvem a imunidade adaptável ao vírus original. Como tais ratos vírus-imunes responderiam ao vírus transformado tomado dos ratos com sistemas imunitários danificados é ainda incerto. Porque o vírus transformado pode deslizar o passado o sistema imunitário inato deactuação, as notas Francesas, uma grande dose puderam provar prejudicial ou mesmo fatal aos ratos com sistemas imunitários normais.

“Não é claro que este seria sempre o caso, embora, porque as mutações que permitem o vírus de iludir o sistema imunitário inato podem enfraquecer o vírus em outras maneiras,” o Francês diz.

Yokoyama nota que outros pesquisadores mostraram que uma classe diferente de vírus, os vírus do RNA, pode escapar da imunidade adaptável de forma semelhante. O MCMV é um vírus dobro-encalhado do ADN, embora, e este é a primeira vez que os cientistas viram um vírus do ADN iludir a imunidade inata com a mutação rápida.

Yokoyama, os Franceses e os colegas estão planeando um estudo complementar em pacientes humanos com sistemas imunitários enfraquecidos ver se pode detectar mutações similares nos vírus.

http://www.wustl.edu