ويمكن لجزيء الطبيعية التي لسد الانزيمات البكتيرية مفتاح يؤدي إلى ظهور جيل جديد من المضادات الحيوية

اكتشف فريقان من الباحثين في جامعة رتغرز ، وجامعة ولاية نيو جيرسي ، وبشكل مستقل أن MccJ25 كتل فريد "النفق" في انزيم البكتيرية ، رنا بوليميريز (RNAP). يتم استخدام "النفق" لجلب المواد الخام لتصنيع الحمض النووي الريبي في انزيم وطرد تركات توليف الحمض النووي الريبي.

"اغلاق" النفق "المكتظ ، في اتجاهين يجوع RNAP ، يغلق عليه وتقتل البكتيريا" ، وقال ريتشارد اتش Ebright ، هوارد هيوز الطبي محقق المعهد ، وأستاذ في قسم روتجرز "البيولوجيا والكيمياء والكيميائية و Waksman معهد علم الأحياء الدقيقة. "فهم الطريقة التي يعمل MccJ25 يمهد الطريق لتطوير تصاميم المخدرات رواية مضادة للجراثيم".

لفهم كيف يعمل MccJ25 ، وتستخدم مجموعة من الأساليب Ebright الجينية لاختبار مئات الآلاف من المشتقات RNAP ، أو متغيرات ، من أجل تحديد مواقع الربط لMccJ25 على RNAP. واستخدم الباحثون أيضا أساليب البيوفيزيائية ، مرفقا به نيون للMccJ25 ، وإلى كل من عشرة مواقع في RNAP. باستخدام العلامات ، وقياس الباحثون موقف كل زوج ملزمة بطريقة تشبه GPS ، والتحقق من نتائج عمل الجينية. ثم استخدموا أساليب البيوكيميائية لمعرفة ما حدث مرة واحدة MccJ25 بربط RNAP.

وكان فريق البحث من Severinov قسطنطين ، وهو أستاذ مشارك في قسم روتجرز "البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية ومعهد Waksman ، كان أول لإثبات أن RNAP من خلايا مقاومة للMccJ25 كما أظهرت مقاومة لهذا الدواء في أنبوب اختبار. في عملهم الحالي ، وتستخدم هذه الطرق البيوكيميائية الباحثين لوصف بالتفصيل الجزيئية ، وآلية العمل MccJ25. بالإضافة إلى ذلك ، استخدمت مجموعة أساليب البيوفيزيائية المتطورة التي كشفت عن مدى MccJ25 بربط جزيء RNAP واحد ، ووقف ذلك على الفور.

في العدد 18 يونيو من مجلة الخلية الجزيئية ، Ebright والزملاء ، وSeverinov وأعضاء فريق بحثه ، ووصف في تقارير منفصلة كل فريق كيف تستخدم أساليب تجريبية مختلفة للوصول الى الاستنتاجات نفسها.

"لقد كان العام الماضي فقط أننا تحل بنية هذا الجزيء ، فقط 21 الأحماض الأمينية طويلة ، ملحوظا سواء في حجمها وهيكلها" ، وقال Ebright ، أحد المشاركين في الدراسات الهيكلية الأصلية ، إلى جانب Severinov.

"لقد تم نشر أوراق كثيرة وكبيرة على هذا الجزيء في العام الماضي" ، وأضاف Severinov. "لقد انفجرت في الفائدة MccJ25 حقا".

على شكل اسو مع ذيله انسحبت خلال الحلقة ، MccJ25 هي واحدة من عدد قليل جدا من الجزيئات المعروفة لهذا التكوين درجة عالية من الاستقرار وجامدة -- وهي السمة التي قد تؤدي إلى التطبيقات وراء تصميم الأدوية.

"هيكل قوي لMccJ25 تصاريح لتحمل جميع أنواع الظروف البيئية القاسية" ، وقال Severinov. بسبب متانة والخمسين ، وأضاف : "تهتم [الولايات المتحدة] وزارة الدفاع في الجزيء كعامل جرثومية محتملة تطهير".

MccJ25 يمنع RNAP البكتيرية ويقتل البكتيريا ، ولكنها لا تمنع RNAP الإنسان وبالتالي لا تقتل البشر. Ebright تحذر من ذلك ، أن لديها بعض أوجه القصور MccJ25. فإنه يؤثر فقط على كولاي والأنواع البكتيرية ترتبط ارتباطا وثيقا ، ويخضع بشكل كبير للمقاومة النامية.

http://www.rutgers.edu/