主細菌の酵素を妨げる自然な分子は抗生物質の新しい世代の原因となることができます

MccJ25 が細菌の酵素に一義的に 「トンネル」を妨げることを Rutgers の研究者の 2 チーム、独自に検出されるニュージャージー州立大学、 RNAポリメラーゼ (RNAP)。 「トンネル」が RNA の統合のための原料を酵素に持って来、 RNA の統合の副産物を排出するのに使用されています。

「混雑させる閉じます、化学および化学薬品の生物学の Rutgers 対面 「トンネル」は RNAP を飢えさせます、それを締め、細菌を殺します」、のリチャード H. を」部および微生物学の Waksman の協会言いました Ebright、ハワード・ヒューズの医学の協会の調査官および教授。 「MccJ25 がセットを新しい抗菌性薬剤の開発のための段階働かせる方法を理解して設計します」。

MccJ25 がどのように働くか理解するため、 RNAP の MccJ25 のための結合サイトを定義するために数十万の RNAP の派生物を方法、または等価異形暗号テストする、 Ebright のグループによって使用される遺伝。 研究者はまた RNAP で生物物理学方法を使用しま、蛍光札を MccJ25 とダースつのサイトのそれぞれに接続します。 札を使用して、研究者は遺伝作業の結果を確認する GPS そっくりの方法の各々のバインドされたペアの位置を正確に測りました。 彼らはそれから MccJ25 一度縛り RNAP がどうなるか調べるのに生化学的な方法を使用しました。

Rutgers の分子生物学および生物化学の部のコンスタンチーン Severinov、助教授および Waksman の協会の調査チームは、 MccJ25 に対してまた試験管で抵抗力があるセルからの RNAP が薬剤への抵抗を示したことを示すずっと第 1 です。 彼らの現在の働きでは、これらの研究者は、分子細部で、 MccJ25 処置のメカニズムを特徴付けるのに生化学的な方法を使用しました。 さらに、グループは明らかにした洗練された生物物理学方法を使用しま、 MccJ25 が単一 RNAP の分子にどのように結合するかそれを即座に停止します。

ジャーナル分子セルの 6 月 18 日問題では、同じ結論に達するのに各チームが異なった実験方法をどのように使用したか彼の調査チームの Ebright および同僚および Severinov およびメンバーは別のレポートで、記述します。

「それは長さ去年、ちょうど 21 アミノ酸だけ私達がこの分子の構造を解決したことでしたサイズおよび構造の両方驚くべき」、 Severinov と共に Ebright の元の構造調査の関係者を、言いました。

「大きいの去年のこの分子で多くのペーパー出版されました」、追加された Severinov。 「MccJ25 の興味実際に爆発しました」。は

ループを通して引っ張られるテールを搭載する投げ縄のように形づけられて MccJ25 はこの非常に安定した、堅い構成 - 薬剤デザインを越えるアプリケーションの原因となるかもしれない特性 -- を持つために知られている少数の分子の非常に 1 つです。

「MccJ25 丈夫な構造それが各種各様の粗い環境条件に抗するようにします」は Severinov を言いました。 強さのために、彼は付け加えました、 「[米国] 国防省潜在的な細菌の浄化のエージェントとして分子に興味があります」。は

MccJ25 は細菌 RNAP を禁じ、が細菌を殺します、人間 RNAP を禁じないし、従って人間を殺しません。 しかし Ebright は MccJ25 にある欠点があること警告します。 それはエシェリヒア属大腸菌および密接に関連細菌種だけ影響を与え、成長の抵抗に応じて非常にあります。

http://www.rutgers.edu/