Научные работники
Rutgers расшифровывали сложные механиков microcin J25 (MccJ25), малюсенькой, естественной молекулы которая действуют, что как пробочка в бутылке преграждает ключевой бактериальный энзим - потенциально ведущий к новому поколению антибиотиков.
2 команды исследователей на Rutgers, Государственный Университет Нью-Джерси, открынный независимо что MccJ25 уникально преграждает «тоннель» в бактериальный энзим, полимераза РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (RNAP). «Тоннель» использован для того чтобы принести сырья для синтеза РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ в энзим и вытеснить субпродукты синтеза РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ.
«Закрывающ толпиться, двухсторонний «тоннель» голодает RNAP, закрывает его вниз и убивает бактерии,» сказал Ричард H. Ebright, исследователя Института Говарда Hughes Медицинский, и профессора в отделе Rutgers химии и биологии химиката и Институт Waksman Микробиологии. «Понимающ путь в котором MccJ25 работает комплекты этап для развития романного противобактериологического снадобья конструирует.»
Понять как MccJ25 работает, метод Ebright используемо группой генетическо для того чтобы испытать сотни тысяч производных RNAP, или вариант, для того чтобы определить связующие сайты для MccJ25 на RNAP. Исследователя также использовали биофизические методы, прикрепляющ дневные бирки к MccJ25 и к каждому из дюжины мест в RNAP. Используя бирки, исследователя калибровали положение каждой связанной пары в a GPS-как образ, проверяя результаты генетической работы. Они после этого использовали биохимические методы для того чтобы узнать что случалось раз связи MccJ25 к RNAP.
Научно-исследовательская группа Konstantin Severinov, адъюнкта-профессора в отделе Rutgers молекулярной биологии и биохимии и Института Waksman, была первым для того чтобы продемонстрировать что RNAP от клеток упорных к MccJ25 также показало сопротивление к снадобью в пробирке. В их настоящей работе, эти исследователя использовали биохимические методы для того чтобы характеризовать, в молекулярной детали, механизм действия MccJ25. В добавлении, группа использовала изощренные биофизические методы которые показали как MccJ25 связывает к одиночной молекуле RNAP, останавливающ ее мгновенно.
В вопросе 18-ое июня Клетки журнала Молекулярной, Ebright и коллегаы, и Severinov и члены его научно-исследовательской группы, описывают в отдельно рапортах как каждая команда использовала различные экспириментально методы для достижения таких же заключений.
«Она была только в прошлом году что мы разрешили структуру этой молекулы, как раз 21 аминокислота длинняя, замечательно оба в своем размере и своей структуре,» сказал Ebright, участника в первоначально структурных изучениях, вместе с Severinov.
«Большой много бумаг был опубликован на этой молекуле в last year,» добавленное Severinov. «Интерес в MccJ25 действительно взрывал.»
Сформировано как лассо при свой кабель вытягиванный назад через петлю, MccJ25 одна из очень немногих молекул известные, что имело эту сильно стабилизированную и твердую конфигурацию - характеристику которая может вести к применениям за конструкцией снадобья.
«Структура MccJ25 крепкая позволяет ее выдержать все виды жестковатых условий окружающей среды,» сказал Severinov. Из-за своей робастности, он добавил, «Министерство Обороны [США] заинтересован в молекуле как потенциальное бактериальное дегазирующее вещество.»
MccJ25 блокирует бактериальное RNAP и убивает бактерии, но оно не блокирует людское RNAP и поэтому не убило бы человека. Ebright предостерегает, однако, что MccJ25 имеет некоторые недостатки. Оно влияет на только Escherichia Coli и близко отнесенный бактериальный вид и подлеубежит сильно превращаясь сопротивление.
http://www.rutgers.edu/