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阻拦关键细菌酵素的自然分子可能导致抗生素的新一代

Published on June 17, 2004 at 8:05 PM · No Comments
Rutgers 科学家解密了 microcin J25 (MccJ25),操作象在瓶的黄柏阻拦关键细菌酵素 - 可能地导致抗生素的新一代的一个微小,自然分子复杂技工。

研究员二个小组 Rutgers 的,新泽西州立大学,独立地被发现 MccJ25 唯一地阻拦一个 “隧道”到细菌酵素,核糖核酸聚合酶 (RNAP)。 “隧道”用于带领核糖核酸综合的原材料进入酵素和逐出核糖核酸综合副产品。

“结束拥挤,双向 ‘隧道’使 RNAP 挨饿,关闭它并且杀害细菌”,在 Rutgers 教授说理查 H. Ebright、霍华德・休斯医疗学院调查员和’化学系和化学制品生物和微生物学 Waksman 学院。 “了解 MccJ25 运作的方式为新颖的抗菌药设计的发展准备条件”。

知道 MccJ25 如何运作, Ebright 的组使用的基因方法测试数十万件 RNAP 衍生商品的或者变形,为了定义 MccJ25 的束缚位置在 RNAP。 研究员在 RNAP 也使用了生物物理学的方法,附有萤光标签 MccJ25 和一十二个站点中的每一个。 使用标签,研究员衡量每个被限制的对的位置以一个象 GPS 的方式,验证这个基因工作的结果。 他们然后使用生物化学的方法发现什么曾经发生 MccJ25 困境在 RNAP。

康斯坦丁 Severinov、副教授分子生物学和生化和 Waksman 学院研究小组 Rutgers 的部门的,是第一个显示出,从细胞的 RNAP 抗性对 MccJ25 在试管也显示了对这种药物的阻力。 在他们的当前工作,这些研究员在分子详细资料使用生物化学的方法分析, MccJ25 活动结构。 另外,这个组使用了显示的复杂的生物物理学的方法 MccJ25 如何束缚对一个唯一 RNAP 分子,瞬间地终止它。

在日记帐分子细胞的 6月 18日问题, Ebright 和同事和他的研究小组的 Severinov 和队员,在单独报表描述每个小组如何使用不同的实验法得出同样结论。

“去年是我们解决了此分子结构,长仅 21 的氨基酸,卓越两个在其范围和其结构”,在原始结构上的研究一个参加者说 Ebright,以及 Severinov。

“极大许多文件在此分子被发布了在最后一年”,被添加的 Severinov。 “在 MccJ25 的利息确实展开了”。

塑造象与通过这个循环向后拉的其尾标的一个套索, MccJ25 是已知的非常少量分子之一有此很稳定和严格的配置 - 可能导致在药物设计之外的应用的特性。

“MccJ25 健壮的结构允许它承受各种各样苛刻的环境条件”, Severinov 说。 由于其强壮,他补充说, “[美国] 国防部是对这个分子感兴趣作为一潜在的细菌净化的作用者”。

MccJ25 禁止细菌 RNAP 并且杀害细菌,因此,但是它不禁止人力 RNAP,并且不会杀害人。 然而, Ebright 警告 MccJ25 有有些缺点。 它影响大肠埃希氏菌和仅密切相关的细菌种类并且高度是受开发的阻力支配。

http://www.rutgers.edu/