Iowa City Υποθέσεων Βετεράνων (VA), Ιατρικό Κέντρο και το Πανεπιστήμιο της Αϊόβα (UI), οι ερευνητές έχουν ξεκλειδωθεί μέρος του μυστηρίου για το πώς ένα ακίνδυνο ιό γνωστό ως GBV-C επιβραδύνει την εξέλιξη του HIV και επιμηκύνει την επιβίωση για πολλούς ασθενείς. Η έκθεση που εμφανίζεται στο 19 Ιουνίου τεύχος του The Lancet, ο μεγαλύτερος British Medical Journal.
Τα ευρήματα παρέχουν τη σαφέστερη εικόνα για ακόμα στο βιολογικών μηχανισμών του GBV-C, μια καλοήθης ξάδελφος του ιού της ηπατίτιδας C. Ο ιός μολύνει σχεδόν όλοι οι ασθενείς του ιού HIV σε κάποιο σημείο της ασθένειάς τους, αλλά φαίνεται να προκαλούν καμία ζημιά από μόνη της. Όταν υπάρχει επί σειρά ετών, ο ιός φαίνεται να επιβραδύνει την ανάπτυξη του ιού HIV και να κρατήσει τους ασθενείς από τις αναπτυσσόμενες πλήρη άνθηση του AIDS.
Μια μελέτη από την ομάδα του Δήμου Αϊόβα και άλλους συνεργάτες που δημοσιεύθηκε στην 4 του Μάρτη του 2004, New England Journal of Medicine βρήκε ότι το 75 τοις εκατό των ανδρών με επίμονη GBV-C λοίμωξη επέζησαν τουλάχιστον 11 χρόνια μετά τη διάγνωση του HIV τους, έναντι μόνο 16 τοις εκατό της οι άνδρες που είχαν αρχικά ταυτόχρονη λοίμωξη με GBV-C, αλλά εκκαθαρίζονται από τον ιό την πάροδο του χρόνου. Οι άνδρες είχαν μελετηθεί πριν από την έλευση των αποτελεσματικών φαρμάκων HIV.
Στη νέα μελέτη, οι επιστήμονες πόλης Iowa μολυσμένα λευκών αιμοσφαιρίων με GBV-C και του HIV και τους συνέκριναν με τα κύτταρα έχουν μολυνθεί μόνο με τον ιό HIV. Τα κύτταρα με GBV-C έδειξε αύξηση σε ορισμένες χημοκίνες, ή του ανοσοποιητικού συστήματος πρωτεΐνες. Αυτές οι πρωτεΐνες συνδέονται με το ίδιο λευκό-αίμα-κυττάρων υποδοχείς-μοριακό "sites docking"-που χρησιμοποιείται από τον HIV. Όταν οι υποδοχείς δεν είναι διαθέσιμα, ο ιός HIV δεν είναι σε θέση να μολύνει τα κύτταρα.
Όταν οι ερευνητές εξουδετέρωσε το χημειοκινών με τα αντισώματα, GBV-Γ δεν είχε προστατευτική επίδραση. HIV ήταν ελεύθερη να εισχωρήσει στα κύτταρα υποδοχής και πολλαπλασιάζονται.
"Το επόμενο πράγμα που έχουμε να κάνουμε είναι να καθορίσει έναν τρόπο να μιμηθούν την επίδραση αυτού του ιού [GBV-C], και να μάθουν πώς μπορεί να συνεχιστεί, έτσι ώστε να μπορεί να συνεχίσει να προκαλέσει αυτές τις χημειοκινών και αυτές οι αλλαγές στο κελί που βοηθούν τον ιό HIV, »είπε ο κύριος ερευνητής Jack Stapleton, MD της VA και UI. Επικεφαλής συγγραφέας ήταν Jinhua Xiang, MD, ο οποίος εργάζεται με Stapleton στο Iowa City VA Medical Center.
GBV-C σχετίζεται με τον ιό που προκαλεί την ηπατίτιδα C. Ωστόσο, δεν μολύνει τα κύτταρα του ήπατος, και δεν προκαλεί καμία μορφή της ηπατίτιδας. Αντίθετα, όπως το HIV, που μολύνει λευκά αιμοσφαίρια-ειδικά, βοηθητικά Τ κύτταρα. Είναι, επίσης, συνάψει με τον ίδιο τρόπο όπως ο ιός HIV-μέσω των σωματικών υγρών. Περίπου 10 με 15 τοις εκατό από υγιείς δότες αίματος είτε έχουν ενεργό GBV-C λοίμωξη ή τα αντισώματα που δείχνει προηγούμενη έκθεση. Σχεδόν το 90 τοις εκατό των ατόμων με HIV, σύμφωνα με ορισμένες μελέτες, δείχνουν στοιχεία του ότι έχουν μολυνθεί με GBV-C, αλλά περίπου οι μισοί από αυτούς τους ασθενείς αναπτύσσουν αντισώματα που χτυπήσει ο ιός από το σύστημά τους.
GBV-C εντοπίστηκε για πρώτη φορά από τους επιστήμονες το 1995, αν και οι μελέτες δείχνουν ότι έχει γύρω από τους αρχαίους χρόνους. Η ιδέα ότι GBV-C μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου του ιού HIV και την χαμηλότερη θνησιμότητα έχει συζητηθεί μεταξύ του AIDS οι επιστήμονες, λόγω των μικτών αποτελεσμάτων της έρευνας. Δέκα μελέτες, από οκτώ διαφορετικές ομάδες ερευνητών, συμπεριλαμβανομένων των Stapleton, έχουν δείξει βελτίωση της επιβίωσης ή άλλες κλινικά οφέλη στους ασθενείς με HIV οι οποίοι έχουν επίσης GBV-C. Μερικές μελέτες, όμως, δεν έδειξε όφελος.
Το Μάρτιο 2004, μελέτη στο New England Journal of Medicine, συν-συγγραφέας από Stapleton και με επικεφαλής τον Carolyn Williams, PhD από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων, ήταν η πιο ολοκληρωμένη GBV-C μελέτη μέχρι σήμερα. Σύμφωνα με τον Stapleton, έδειξε ότι η διάρκεια της GBV-C λοίμωξη μπορεί να είναι κρίσιμη για την αύξηση της επιβίωσης, και αυτό μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί άλλες μελέτες απέτυχαν να βρουν κάποιο αποτέλεσμα.
"Το πλεονέκτημα επιβίωσης των GBV-C φαίνεται να εξαρτάται από πόσο καιρό το GBV-C λοίμωξη εξακολουθεί να υφίσταται,» είπε ο Stapleton, ένα γιατρό προσωπικό του Iowa City VA Medical Center και καθηγητής ιατρικής στο UI.
Σύμφωνα με τα νέα ευρήματα από τον Stapleton και η ομάδα του Xiang, GBV-C αυξάνει τα επίπεδα στο αίμα των πολλών χημειοκινών, μεταξύ των οποίων μία που ονομάζεται RANTES (ένα αρκτικόλεξο για τις «οργανωμένες στην ενεργοποίηση, φυσιολογικό κύτταρο Τ εκφράζεται και εκκρίνεται"). Η πρωτεΐνη αυτή καταλαμβάνει φυσικά το ίδιο μοριακό χώρο ελλιμενισμού που ευνοείται από τον ιό HIV-έναν υποδοχέα που ονομάζεται CCR5-και επομένως διατηρείται του ιού του AIDS από δεσμευτικές για τα λευκά αιμοσφαίρια και κερδίζει μια θέση στο σώμα.
Τα ναρκωτικά είναι υπό ανάπτυξη που μιμούνται την επίδραση αυτών των χημειοκινών. Ωστόσο, Stapleton πιστεύει GBV-C το ίδιο θα πρέπει να θεωρηθεί ως πιθανή θεραπεία του HIV, λόγω του προφίλ ασφαλείας και επειδή οι ασθενείς θα χρειάζεται μόνο ένας περιορισμένος αριθμός των ανοιγμάτων για να δείτε τα οφέλη. Ο ίδιος και οι συνεργάτες του εξετάζουν τώρα μια κλινική δοκιμή στην οποία ασθενείς με HIV θα μολυνθεί με τον ιό.
"Το γεγονός ότι GBV-C είναι μια τέτοια κοινή λοίμωξη, και αυτό είναι τόσο εκτενώς μελετηθεί και δεν φαίνεται να προκαλούν ασθένειες, διακρίνει από τους άλλους ζωντανούς ιούς και το κάνει μια πιο ρεαλιστική επιλογή", δήλωσε ο Stapleton. Επεσήμανε ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων δεν απαιτεί δωρεές αίματος που θα εξεταστούν για GBV-C, αν και περίπου 1 σε 70 μονάδες αίματος στις Ηνωμένες Πολιτείες περιέχει τον ιό.
Αυτή τη στιγμή υπάρχει μόνο ένα φάρμακο διαθέσιμο, Fuzeon, που μπλοκάρει τον ιό HIV κατά το αρχικό στάδιο της αναπαραγωγής του ιού », πριν από τη θέση ακόμη και τα Τ κύτταρα. Αλλά αυτό το φάρμακο κοστίζει έως και $ 25.000 ανά έτος και θα πρέπει να χορηγείται με ένεση δύο φορές την ημέρα. Άλλα φάρμακα που λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο είναι υπό ανάπτυξη.
Ενώ πολλοί ασθενείς του ιού HIV σήμερα βοηθηθεί από υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία, ή HAART, πολλά γίνονται ανθεκτικά στα φάρμακα. Stapleton, δήλωσε η επίδραση της GBV-C για το HIV ιικό φορτίο είναι παρόμοια με εκείνη της HAART, αν και δεν είναι τόσο ισχυρός. Η πιθανότητα της αντίστασης, ωστόσο, είναι πολύ χαμηλότερη με GBV-C.
"HIV κατά πάσα πιθανότητα δεν καταστεί ανθεκτικό σε GBV-C πολύ εύκολα, αλλά είναι δυνατόν να χάσουν τον ιό", δήλωσε ο Stapleton. «Πρέπει να καταλάβουμε πώς αυτό μπορεί να προληφθεί."
Συνεργασία με Stapleton και Xiang στη μελέτη ήταν Δρχ. Sarah George και Sabina Wünschmann, μαζί με Qing Chang και Donna Klinzman. Το έργο, που παρουσιάστηκε εν μέρει το 2003 κατά τη Δέκατη Διάσκεψη για ρετροϊούς και τις ευκαιριακές μολύνσεις, χρηματοδοτήθηκε από VA, το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων, το Κέντρο UI για την ενίσχυση της έρευνας, και το γονίδιο UI Κέντρο Θεραπείας.
http://www.uiowa.edu/