Utilizando os compostos modelo no projecto da droga, os químicos no University Of California, San Diego identificaram uma classe de moléculas que poderiam conduzir aos tratamentos para uma vasta gama de doenças, incluindo o cancro, a artrite, e a doença cardíaca.
a Enzima-Proteína catalizador-no corpo que ajuda a dividir o tecido conjuntivo como o colagénio é importante no crescimento e fere a cura, mas igualmente joga um papel em muitas doenças. Por exemplo, estas enzimas são overactive na artrite e são usadas por células cancerosas para migrar através do tecido conjuntivo e para espalhar. Quando um número de drogas forem projectadas inibir estas enzimas, simplesmente uma o fez com os ensaios clínicos devido a uma variedade de inconvenientes.
Em um estudo a ser publicado na introdução do 14 de julho do Jornal da Sociedade de Produto Químico Americano, um grupo de químicos conduzidos por Seth Cohen na Divisão do UCSD de Ciências Físicas identificou um grupo de promessa de inibidores que podem faltar os inconvenientes que flagelam a geração precedente de tais compostos.
“Quase todos os compostos conhecidos para inibir estas enzimas são quimicamente similares,” diz Cohen, um professor adjunto da química e da bioquímica. “Mas tendem a ser tóxicos, não podem ser tomados oral, e são metabolizados ràpida. Nós testamos 11 compostos novos selecionados para suas similaridades químicas e algumas diferenças aos inibidores conhecidos. Muitos dos compostos novos despejados não somente ser inibidores excelentes, são igualmente menos prováveis ter efeitos secundários indesejáveis. Por exemplo, um dos inibidores que nós descobrimos é realmente o Maltol do aditivo de alimento, que é usado como um realçador do sabor.”
Todas As enzimas têm um bolso activo do local-um com uma forma particular e uma composição quimica, onde as moléculas liguem e reajam. Enzimas que dividem metalloproteases conexivos da tecido-matriz ou MMPs-têm um íon do zinco no local activo, que é essencial para fornecer o ambiente químico direito para que uma reacção ocorra. Os Compostos que cercam e o ligamento ao íon do zinco podem inibir a enzima.
Na aproximação clássica ao projecto da droga, os químicos usam programas informáticos para prever que compostos são inibidores potenciais de uma enzima. Esta aproximação “computacional” exige o conhecimento dos grupos químicos no local activo da enzima e na forma tridimensional do local activo. Mas pode ser difícil obter e para cristalizar suficientes quantidades da enzima para usar químicos do método do cristalografia- do Raio X empregue para tomar imagens detalhadas das moléculas usando Raios X.
“O processo de projecto da droga é muito mais desafiante para as proteínas que contêm íons do metal porque a química computacional não é como avançado para esta,” diz Cohen. “É uma área de fronteira de pesquisa. Mas você pode superar as limitações da química computacional usando os compostos modelo para compreender como os ligamentos da droga apenas à Divisória do metal Basicamente você removem a parte difícil usando modelos.”