Путем использовать модельные смеси в конструкции снадобья, химики на Университете Штата Калифорнии, Сан-Диего определили тип молекул которые смогли вести к обработкам для широкого диапазона заболеваний, включая рак, артрит, и сердечную болезнь.
Энзим-Протеин катализатор-в теле который помогает сломать вниз с соединительной ткани как коллаген важен в росте и ранит излечивать, но также играет роль в много заболеваний. Например, эти энзимы overactive в артрите и использованы раковыми клетками для того чтобы проникнуть через соединительную ткань и распространить. Пока несколько снадобиь были конструированы для того чтобы заблокировать эти энзимы, только одно делало его через клинические испытания из-за разнообразие недостатков.
В изучении к выходить в свет в вопросе 14-ое июля Журнала Общества Американского Химиката, группы в составе химики водить Seth Cohen в Разделении UCSD Физических Наук определял обещая комплект иов АБС битор которые могут нуждаться недостатках досаждая предыдущему поколению таких смесей.
«Почти все смеси известные, что заблокировали эти энзимы химически подобны,» говорит Cohen, ассистента профессора химии и биохимии. «Только они клонат быть токсическими, не могут быть приняты устно, и быстро метаболизированы. Мы испытали 11 сформованную смесь выбранную для их химических сходств и некоторых разниц к известным иам АБС битор. Много из сформованных смесей не только повернутых вне для того чтобы быть превосходными иами АБС битор, они также более менее правоподобны для того чтобы иметь нежелательные побочные эффекты. Например, один из иов АБС битор мы открыли фактически Maltol пищевой добавки, который использован как улушитель флейвора.»
Все энзимы имеют активное карманн места- с определенными формой и химическим составом, где молекулы связывают и реагируют. Энзимы которые ломают вниз с соединительных metalloproteases ткан-матрицы или MMPs-имеют ион цинка на активном месте, которое необходимо для обеспечивать правую химическую окружающую среду для реакции для того чтобы произойти. Смеси которые окружают и связь к иону цинка могут заблокировать энзим.
В классическом подходе к конструкции снадобья, химики используют компьутерные программы для того чтобы предсказать какие смеси потенциальные иы АБС битор энзима. Этот «вычислительный» подход требует знания химических групп на активном месте энзима и трехмерной форме активного места. Но может быть трудно получить и выкристаллизовывать достаточные количества энзима для использования химиков метода кристаллографии- Рентгеновского Снимка используйте для того чтобы сфотографировать детальные картины молекулы используя Рентгеновские Снимки.
«Процесс проектирования снадобья очень более трудный для протеинов содержа ионы металла потому что вычислительная химия нет как выдвинуто для этого,» говорит Cohen. «Зона границы исследования. Но вы можете отжать ограничения вычислительной химии путем использование модельных смесей для того чтобы понять как снадобье связывает к как раз части металла. По-существу вы принимаете вне трудную часть путем использование моделей.»