Vid danandebruk av modellera sammansättningar i drogdesign, kemister på Universitetar av Kalifornien, identifierade San Diego en klassificera av molekylar som kunde leda till behandlingar för en lång räcka av sjukdomar, inklusive cancer, artrit och hjärtsjukdomen.
Enzym-Protein katalysator-i förkroppsliga, som hjälper att bryta, besegrar collagenen för något liknande för connectivesilkespappret är viktigt i tillväxt och sårar att läka, men leker också en roll i många sjukdomar. Till exempel är används dessa enzym overactive i artrit och av cancerceller för att migrate till och med connectivesilkespapper och spridning. Fördriva ett nummer av droger har planlagts att förhindra dessa enzym, endast ett har gjort den till och med kliniska försök på grund av en variation av nackdelar.
I en studie att publiceras i Juli 14 utfärda av Föra Journal över av det Kemiska Samhället för Amerikanen, en grupp av kemister ledde vid Seth som Cohen i UCSDS Uppdelning av LäkarundersökningVetenskaper har identifierat en lova uppsättning av inhibitors, som kan sakna nackdelarna som besvärar den föregående utvecklingen av sådan sammansättningar.
”Är Nästan alla bekant sammansättningar att förhindra dessa enzym chemically liknande,” något att säga Cohen, en assistentprofessor av kemi och biochemistry. ”Bara de ansar för att vara giftliga, kan inte tas orally och metabolizeds snabbt. Vi testade 11 nya sammansättningar som var utvalda för deras kemiska likheter och några skillnader till de bekant inhibitorsna. Många av de nya sammansättningarna som inte endast ut vänds för att vara utmärkta inhibitors, är de också mindre rimliga att ha oönskade biverkningar. Till exempel är en av inhibitorsna som vi upptäckte, faktiskt mattillsatsMaltolen, som används som en anstrykningenhancer.”,
Alla enzym har en aktivplatssom är fick- med en detalj att forma och kemisk sammansättning, var molekylröran och, reagerar. Enzym, som bryter, besegrar connectivesilkespapper-matris metalloproteases eller MMPs-har en zincjon på aktivplatsen, som är nödvändig för att ge den högra kemiska miljön för att en reaktion ska uppstå. Blandar den surround, och röran till zincjonen kan förhindra enzymet.
I det klassiskt att närma sig till drogdesignen, kemistbruksdataprogram för att förutsäga vilka sammansättningar är potentiella inhibitors av ett enzym. Detta ”computational” att närma sig kräver kunskap av de kemiska grupperna på aktivplatsen av enzymet, och de tredimensionella formar av aktivplatsen. Men det kan vara svårt att erhålla, och att kristallisera Röntgar det tillräckliga antalet av enzymet för att använda crystallography-metodkemister använder för att ta specificerat föreställer av molekylar som att använda Röntgar.
”Är den processaa drogdesignen mycket mer utmana för proteiner som att innehålla belägger med metall joner, därför att computational kemi inte är som avancerad för denna,” något att säga Cohen. ”Är Det ett gränsområde av forskning. Men du kan betaget begränsningarna av computational kemi genom att använda modellerasammansättningarna för att förstå hur drogrörorna till precis belägga med metallDelningen du tar I stort som den svåra delen genom att använda modellerar ut.”,