包含指令做人或鼠标的目录 30,000 余基因

基因组排序在 Wellcome 信任 Sanger 学院和其他中心，包含指令做人或鼠标的研究员现在有广泛的目录 30,000 余基因。 了解这些基因的功能和他们的在疾病的作用是一项富挑战性的任务。

一个主要途径到了解的基因功能是修改基因顺序和学习该变化的作用。 对运载每染色体的二个复制的复杂有机体，这个基因的两个复制一定是变化的 - 在生物学家的说法，这个变化是同质接合的。 直到现在，那有是需要一个的难题，在例如鼠标，一个广泛的繁殖的程序生成基因的两个复制运载一个变化的鼠标。

在今天重大的发行本质上 (星期三 2004 6月 23日)， Wellcome 信任 Sanger 学院的亚伦布雷得里和同事描述一种新方法导致在胚胎干细胞的同质接合 (ES)变化在文化。 使用此新的途径，这个小组向显示一个以前已知的基因 (Dnmt1) 在修理介入在脱氧核糖核酸的错误并且建议作用此基因作用在癌症。 这个方法将构成 Sanger 学院的工作的部分使用基因组信息了解人力疾病。

亚伦布雷得里， Wellcome 信任 Sanger 学院的院长教授，说： “这个方法利用 ES 细胞倾向运载在 Blm 基因的一个变化进行出轨替换 (再结合) 在他们的染色体之间。 一种结果是只运载在一染色体的一个变化的基因可能变得同质接合以一种更高的速率比在正常细胞。 的确，当 Blm 短少细胞分开 15 次的时候，是很可能所有特定基因将使同质接合”。

要测试此，他们开发一个新的向量 - 在基因给他们导致变化和返回它到其 unmutated 状态的脱氧核糖核酸送货系统 -。 这用于测试在脱氧核糖核酸维修服务系统的变化，修理对染色体的故障所有细胞遭受。 大约 100 百万个细胞为影响脱氧核糖核酸维修服务的变化被筛选了： 三个基因被识别。 一个人， Msh6，在结肠癌被牵连了。 一秒钟， Dnmt1，有在修改脱氧核糖核酸的已知的作用： 新的研究向显示它在脱氧核糖核酸维修服务也扮演作用，保持基因稳定性。

缺乏有效的 Dnmt1 基因的鼠标有一种增加的变化费率和增加的感受性对肿瘤。 此大规模搜索第一次建议了准确的生物作用该 Dnmt1 作用在肿瘤发展。

对现有量的鼠标染色体顺序，搜索在这条染色体的所有基因的变化变得可能。 此新的方法可以适应生产同质接合变化最或在鼠标 ES 细胞的所有基因，作用可以被验证和被学习。 这个能力使变化同质接合是在了解功能的一个重要步骤，并且可能，重要地，减少养殖鼠标的需求。

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