包含指令做人或鼠標的目錄 30,000 餘基因

基因組排序在 Wellcome 信任 Sanger 學院和其他中心，包含指令做人或鼠標的研究員現在有廣泛的目錄 30,000 餘基因。 瞭解這些基因的功能和他們的在疾病的作用是一項富挑戰性的任務。

一個主要途徑到瞭解的基因功能是修改基因順序和學習該變化的作用。 对運載每染色體的二個複製的複雜有機體，這個基因的兩個複製一定是變化的 - 在生物學家的說法，這個變化是同質接合的。 直到現在，那有是需要一個的難題，在例如鼠標，一個廣泛的繁殖的程序生成基因的兩個複製運載一個變化的鼠標。

在今天重大的發行本質上 (星期三 2004 6月 23日)， Wellcome 信任 Sanger 學院的亞倫布雷得里和同事描述一種新方法導致在胚胎乾細胞的同質接合 (ES)變化在文化。 使用此新的途徑，這個小組向顯示一個以前已知的基因 (Dnmt1) 在修理介入在脫氧核糖核酸的錯誤并且建議作用此基因作用在癌症。 這個方法將構成 Sanger 學院的工作的部分使用基因組信息瞭解人力疾病。

亞倫布雷得里， Wellcome 信任 Sanger 學院的院長教授，說： 「這個方法利用 ES 細胞傾向運載在 Blm 基因的一個變化進行出軌替換 (再結合) 在他們的染色體之間。 一種結果是只運載在一染色體的一個變化的基因可能變得同質接合以一種更高的速率比在正常細胞。 的確，當 Blm 短少細胞分開 15 次的時候，是很可能所有特定基因將使同質接合」。

要測試此，他們開發一個新的向量 - 在基因給他們導致變化和返回它到其 unmutated 狀態的脫氧核糖核酸送貨系統 -。 這用於測試在脫氧核糖核酸維修服務系統的變化，修理對染色體的故障所有細胞遭受。 大約 100 百萬個細胞為影響脫氧核糖核酸維修服務的變化被篩選了： 三個基因被識別。 一個人， Msh6，在結腸癌被牽連了。 一秒鐘， Dnmt1，有在修改脫氧核糖核酸的已知的作用： 新的研究向顯示它在脫氧核糖核酸維修服務也扮演作用，保持基因穩定性。

缺乏有效的 Dnmt1 基因的鼠標有一種增加的變化費率和增加的感受性對腫瘤。 此大規模搜索第一次建議了準確的生物作用該 Dnmt1 作用在腫瘤發展。

對現有量的鼠標染色體順序，搜索在這條染色體的所有基因的變化變得可能。 此新的方法可以適應生產同質接合變化最或在鼠標 ES 細胞的所有基因，作用可以被驗證和被學習。 這個能力使變化同質接合是在瞭解功能的一個重要步驟，并且可能，重要地，減少養殖鼠標的需求。

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