Een team van onderzoekers heeft een genetische variatie ontdekt die het risico voor reumatoïde artritis verdubbelt (RA).
De variatie, die als één enkel nucleotidepolymorfisme wordt bedoeld (uitgesproken SNP, „knipt“), is aanwezig in ongeveer 28 percent van individuen met reumatoïde artritis en 17 percent van de algemene bevolking. Deze ontdekking vloeide uit een samenwerking tussen wetenschappers van het Noordamerikaanse Reumatoïde Consortium van de Artritis (NARAC), dat door Peter K. Gregersen worden geleid, MD, van het Onderzoekinstituut van het van het Eiland van het Noorden kust-Lange Joodse in Manhasset, NY, Diagnostiek Celera en Genomica voort Samenwerkings, Inc. De bevindingen van het team worden gepubliceerd in de kwestie van Augustus 2004 van het Amerikaanse Dagboek van Menselijke Genetica.
„Dit is een belangrijke ontdekking, werkelijk een belangrijke genetische variant die in een studie van de V.S. die duidelijk om in reumatoïde artritis schijnt worden geïmpliceerd wordt geïdentificeerd,“ bovengenoemde Stephen I. Katz, M.D., Doctoraat, directeur van het Nationale Instituut van Artritis en Musculoskeletal en Ziekten van de Huid (NIAMS), het hoofdbureau bij de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH) die NARAC steunt.
Terwijl de wetenschappers nog niet de nauwkeurige oorzaak van RA kennen, weten zij het een auto-immune ziekte is waarin het natuurlijke immuunsysteem van het lichaam niet behoorlijk functioneert en zijn eigen gezonde gezamenlijke weefsels aanvalt. Dit veroorzaakt ontsteking en verdere gezamenlijke schade.
SNP die zij met RA hebben verbonden wordt gevestigd in een gen dat codes voor een enzym (genoemd PTPN22) dat gekend om in het controleren van de activering van immune cellen is worden geïmpliceerd riep de cellen van T. In de normale omstandigheden, werkt het enzym als „negatieve regelgever“ - betekenend stelt het een specifieke signalerende molecule buiten werking, die beurtelings de communicatielijnen onderbreekt en immune cellen van overactive het worden houdt. In gevallen waarbij SNP in één of beide exemplaren van de genen van een individu voor dit enzym aanwezig is, vond het team dat de negatieve verordening door dit enzym inefficiënt schijnt te zijn, zodat de cellen van T en andere immune cellen hyperresponsive zijn, veroorzakend verhoogde ontsteking en weefselschade.
„Dit is geen abnormaal gen,“ zei Dr. Gregersen. „Het is aanwezig in een wezenlijke fractie van de normale bevolking, zodat is het waarschijnlijk daar om een goede reden. Het kan, in feite, hulp tegen besmetting verdedigen.“ Wanneer het over de genetica van complexe ziekten komt, is de context alles. Volgens Dr. Gregersen, kan een genetische variant in het plaatsen van bepaalde milieu's en in aanwezigheid van andere genen schadelijke gevolgen hebben, terwijl de zelfde genetische variant gunstige gevolgen in een andere genetische en milieucontext kan hebben. „Zo kan deze bepaalde genetische variatie tot de overleving van onze voorvaderen bijgedragen hebben. De prijs wij voor dat moeten betalen, echter, is dat sommige mensen bescheiden ontvankelijk gemaakt zijn voor het ontwikkelen van reumatoïde artritis.“