HIV is een moving target, onvoorspelbaar veranderend richting om drugs te ontwijken anti-AIDS, maar de onderzoekers in Rutgers zijn duidelijk op het spoor van oplossingen om HIV drugweerstand te bestrijden.
Leidend een multidisciplinair ensemble van collega's, rapporteerde de Chemie Rutgers Professor Eddy Arnold onlangs over studies die openbaarden hoe sommige drugs beter van de moleculaire defensie van de virussen kunnen krijgen.
De Rapporten in de kwesties van Mei van de Structurele & Moleculaire Biologie van de Aard en het Dagboek van Geneeskrachtige Chemie stellen antwoorden aan waarom het voor het virus van AIDS vrij moeilijk is om weerstand tegen de drug te ontwikkelen, tenofovir, of de (diarylpyrimidine) familie DAPY van samenstellingen voor, en biedt verklaringen van de mechanismen in kwestie aan.
Tenofovir en de samenstellingen DAPY zijn verschillende types van omgekeerde transcriptase (RT)inhibitors. RECHTS is het enzym of de moleculaire machine het het virusgebruik van AIDS om zijn genetisch materiaal te herhalen. De twee reddingsdrugs naderen het probleem van drugweerstand op verschillende manieren.
Arnold en zijn collega's werken aan drugs die HIV RECHTS richten. „Wij proberen om te begrijpen hoe deze drugs werken en hoe zij weerstandsmechanismen kunnen kunnen vermijden zodat wij de informatie op het ontwerp van betere drugs kunnen toepassen,“ bovengenoemde Arnold, een ingezeten faculteitslid van het Centrum voor Geavanceerde Biotechnologie en Geneeskunde. Het onderzoekinstituut wordt gezamenlijk beheerd door de Universiteit van Geneeskunde en Tandheelkunde van New Jersey en Rutgers, de Universiteit van de Staat van New Jersey.
Sinds 1987, heeft Arnold met Stephen Hughes van het Centrum van het Kankeronderzoek en van de Ontwikkeling van het Nationale Instituut van Kanker In Frederick, Md. samengewerkt, vormend wat Arnold een „onafscheidelijk team.“ roept Hughes verstrekt de biochemische analyse van het probleem samen met de kristallografie van de Röntgenstraal van Arnold - een methode waardoor de de diffractiepatronen van de Röntgenstraal die uit kristallen worden verkregen worden gebruikt om de driedimensionele atoomstructuur van grote molecules in kaart te brengen.
„Wij hebben samen deze slag meer dan 15 jaar,“ bovengenoemde Hughes bestreden. „Wij zijn zowel zeer opgewekt over het ontwikkelen van een beter inzicht in de fundamentele biologie van HIV als, alhoewel het een aartsvijand is, wij kunnen niet helpen zijn intelligentie bewonderen. Wij boeken goede vooruitgang, maar de slag is verre van over.“
HIV RECHTS gebruikt ingrediënten beschikbaar binnen de cel als bouwstenen om de genetische copieën te maken die het virus om zich toestaan te verspreiden. Deze bouwstenen of substraten worden samengepast om tot nieuwe exemplaren van de virale genetische informatie te leiden.
Het team van Arnold, met inbegrip van wetenschappers van Gilead Sciences en de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH) evenals Chemie Rutgers Professor Roger Jones, besluit dat tenofovir - op de markt twee jaar als Viread van Gilead Sciences - vrij efficiënt in het vermijden van HIV weerstand omdat het „mager is is en.“ betekenen
De tenofovirmolecule is lichtjes kleiner dan de normale bouwstenen, wat het toelaat om voor die RECHTS te substitueren probeert te gebruiken. Omdat tenofovir kleiner is, is het moeilijk voor RECHTS leren om het te onderscheiden van de normale bouwstenen en weerstand tegen de drug te ontwikkelen. De interpretatie verstrekt inzicht in één mechanisme van drugweerstand, maar de onderzoekers onderzochten ook een ander mechanisme dat door de familie DAPY van samenstellingen wordt getoond.