O VIH é um alvo movente, mudando imprevisìvel o sentido para iludir drogas dos anti-AIDS, mas os pesquisadores em Rutgers estão claramente na trilha das soluções para combater a resistência de droga do VIH.
Conduzindo um conjunto multidisciplinar de colegas, o Professor Redemoinho Arnold da Química de Rutgers relatou recentemente nos estudos que revelaram como algumas drogas podem obter o melhor das defesas moleculars dos vírus.
Os Relatórios nas introduções de Maio da Natureza Estruturais & Biologia Molecular e o Jornal da Química Medicinal propor respostas a porque é relativamente difícil para o vírus do AIDS desenvolver a resistência à droga, ao tenofovir, ou à família de DAPY (diarylpyrimidine) dos compostos, e oferecem explicações dos mecanismos envolvidos.
Tenofovir e os compostos de DAPY são tipos diferentes de inibidores reversos (RT) do transcriptase. O RT é a enzima ou máquina que molecular o vírus do AIDS se usa para replicate seu material genético. As duas drogas do salvamento aproximam o problema da resistência de droga em maneiras diferentes.
Arnold e seus colegas trabalham nas drogas que visam VIH RT. “Nós tentamos compreender como estas drogas trabalham e como podem poder iludir mecanismos da resistência de modo que nós possamos aplicar a informação ao projecto de melhores drogas,” disse Arnold, um membro da faculdade residente do Centro para Biotecnologia e Medicina Avançadas. O instituto de investigação é administrado comum pela Universidade da Medicina e da Odontologia de New-jersey e do Rutgers, A Universidade Estadual de New-jersey.
Desde 1987, Arnold colaborou com o Stephen Hughes do Centro em Frederick, DM do Instituto Nacional para o Cancro de Investigação do Cancro e de Revelação., constituindo o que Arnold chama “uma equipe inseparável.” Hughes está fornecendo a análise bioquímica do problema conjuntamente com o cristalografia do Raio X de Arnold - um método por que os testes padrões de difracção do Raio X obtidos dos cristais são usados para traçar a estrutura atômica tridimensional de grandes moléculas.
“Nós temos lutado esta batalha junto por mais de 15 anos,” disse Hughes. “Nós somos ambos muito entusiasmado sobre desenvolver uma compreensão melhor da biologia fundamental do VIH e, mesmo que seja um inimigo mortal, nós não podemos ajudar a admirar sua inteligência. Nós estamos fazendo o bom progresso, mas a batalha é longe de sobre.”
O VIH RT usa os ingredientes disponíveis dentro da pilha como blocos de apartamentos para fazer as cópias genéticas que permitem que o vírus prolifere. Estas blocos de apartamentos ou carcaças são cabidos junto para criar cópias novas da informação genética viral.
A equipe de Arnold, incluindo cientistas de Gilead Sciences e dos Institutos de Saúde Nacionais (NIH) assim como Professor Roger Jones da Química de Rutgers, conclui que o tenofovir - no mercado por dois anos como Viread de Gilead Sciences - é relativamente eficaz em iludir a resistência do VIH porque é “carne sem gordura e o meio.”
A molécula do tenofovir é ligeira menor do que os blocos de apartamentos normais, que o permite de substituir para aqueles o RT estão tentando se usar. Porque o tenofovir é menor, é difícil para o RT aprender distingui-lo dos blocos de apartamentos normais e desenvolver a resistência à droga. A interpretação fornece a introspecção em um mecanismo da resistência de droga, mas os pesquisadores igualmente exploraram um outro mecanismo indicado pela família de DAPY dos compostos.