Published on July 2, 2004 at 11:16 AM
Scripps 研究所的科学家描述了称在几个人力疾病控制一定数量的生物学过程和直接地被牵连的 Rac 的重要人力蛋白质的管理结构。
Rac 在肿瘤增长和转移介入在癌症; 对适当发挥作用是重要免疫细胞并且为这个固有免疫反应是必要的; 对于神经细胞的功能在神经病和智力缺陷是必需的和被牵连了。
“了解基本的结构 Rac 启动如何调控”, Bokoch 说, “是关键字对了解 [这些类疾病]”。
在出现于日记帐分子细胞的最新的问题的条款上,免疫学加利 Bokoch 教授, Ph.D。和他的同事 Céline DerMardirossian 和安德烈亚斯 Schnelzer 于 Scripps 研究描述了分子结构,藉以 Rac 启动是由称朴的分子调控的。
Rac 朴连接数和其相关性与疾病
Rac 是其中一位蛋白质系列的最重要的亲属叫作希腊字母的第 17 字的 GTPases。 蛋白质此系列束缚对称 GTP 的一个小的新陈代谢的产品,作为希腊字母的第 17 字 GTPase 活动一个重要管理者。 这使 Rac 调控跨过细胞的生活整个全部,从其最初的增长和分化,对其移动和部门的各种各样的蜂窝电话功能,和终于到其死亡。 他们对基因表达是重要,并且他们在固有免疫细胞的能力扮演关键的作用做对细菌感染的致死的回应,皮肤细胞对盖子创伤在这个恢复过程期间,血管细胞做新的血管,癌细胞转移开发和建立在脑子的适当的联系的和神经元。
二年前 Bokoch 和他的 Scripps 请研究同事发现 Rac 是其中一个细胞驱动在舵轮和 “英尺”安置细胞的 “现有量”在油门的进程的能动性这分子主要管理者。 他们发现 Rac 在前进扩展名和尾标收缩时空间和暂时地调控在人力作为机体的固有免疫反应一部分,追逐,吞噬,并且毁坏细菌病原生物的嗜中性这吞噬细胞的血细胞移动期间。
依然是未回答,然而的其中一个大问题,是 Rac 如何调控变得激活首先。 什么是控制 Rac 和根本性细胞进程活动它控制的总开关?
近来知道是那于细胞的所有, Rac 是由叫作 RhoGDI 的蛋白质控制的,在细胞的原生质。 因为它一定对 RhoGDI, Rac 是非活动的在休息的细胞。 这保留 Rac 在原生质和远离蜂窝电话膜, Rac 的分子目标位于。 当这个细胞收到启动信号, Rac GTPases 从在原生质的 RhoGDI 将离解并且移动向皱纹在他们是需要的细胞的边缘。 因此,必须从 Rac 的 RhoGDI 发行 Rac 能变得激活。
“没人有所有想法这如何发生”,说 DerMardirossian。
现在 Bokoch、 DerMardirossian 和 Schnelzer 发现了这个结构,藉以 Rac 从 RhoGDI 被发行。 在他们的当前研究中,他们显示得体外,并且体内该 Rac 从 RhoGDI 被发行被称 p21 被激活的激酶的酵素 (Pak)。 朴是激酶酵素。 其在这个细胞的工作是磷酸化对附上磷酸盐组对在细胞里面的其他分子为了修改他们的功能。
朴附有其磷酸盐在 Rac 通常束缚 RhoGDI 内的部分的二丝氨酸残滓。 这些庞大和带负电荷的磷酸盐打乱与 RhoGDI 的通常舒适政券 Rac 共用。 从 RhoGDI 释放, Rac 可能变得被激活和然后移动关于这个细胞向在其目标分子的操作和调控细胞功能。
有趣地,其中一个有效的 Rac 的目标是酵素朴。 这建议朴和 Rac 能参加一个正面反馈循环,藉以有效的 Rac 刺激朴,并且激活朴然后导致更多 Rac 启动。 这样管理规定可能是重要对保养持续细胞移动。
这个条款, “RhoGDI 的磷酸化由 Pak1 的由 CŽline DerMardirossian,安德烈亚斯 Schnelzer 斡旋 Rac GTPase”的离解,并且加利 M. Bokoch 出现于日记帐分子细胞的 2004 7月 2日,问题。 参见 http://www.molecule.org。
http://www.scripps.edu
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