DNA 修復機械の方法を検出し、DNA のレプリケーションでのエラーを修正

デューク大学の医療センターの生化学者巧み欠陥 DNA を除去する DNA の繊維に沿っていずれかの方向でアクションを起動する機械の細胞の DNA を有効にするキーのコンポーネントの修復を発見しました。

このような柔軟性の染色体の複製処理中に発生したエラーを編集することによって細胞突然変異に対する警備員、修復機械の力を例証します。「不一致の修復」機械の故障が原因のいくつかタイプの癌、結腸癌の比較的一般的な形式含むです。

研究者は、ハワード ヒューズ医学研究所調査官ポール Modrich、博士は、公爵、主導、その調査結果ジャーナル分子セルの 2004 年 7 月 2 日、問題の報告。紙の上の共同の最初著者レオニード ・ Dzantiev、博士は、Nicoleta ・ コンスタンタン、およびその他の共同ヨッヒェン Genschel、博士、ラヴィ アイヤル、博士は、ピーターのハンバーガー、博士だった研究は、国立衛生研究でサポートされていました。

Modrich と彼の同僚は、長いミスマッチ修復機械セルの学んだ。この機械は検出し、で DNA の間違ったユニットの場所を新しく形成の DNA の繊維にステッチが DNA のレプリケーションでのエラーを修正します。ヌクレオチド - と呼ばれる 1 つのストランドの 2 本鎖 DNA 分子付着補完のヌクレオチドは他の繊維上での通常このような単位 - 補完、パズルのピースのような。したがって、1 つのストランドのアデニン通常、チミン他と 1 つのストランドのグアニン、シトシン別のペアになります。

最初の不一致 - たとえば、アデニン、シトシンの認識にミスマッチ修復のプロセスが含まれます。次の機械の機械でストランド ブレークを開始と、不一致に向けての作業、不一致を含むセクションを切除するトリガーは新生の DNA の繊維は、認識と少し超えて。システムは、正しいの相補的な塩基配列を含んでいる 1 つの不一致の鎖を置き換えます。

中央の謎方法ミスマッチ修復システムは DNA の繊維に沿って不一致のいずれかの側でこのようなトリガー鎖休憩を認識するのに十分な柔軟性だという Modrich。分子細胞論文では、彼と彼の同僚、蛋白質コンポーネントはこのような双方向性をでき、どのように鎖の伸び切除を直接にこれらのコンポーネントをアセンブルを考え出した、機械の定義されています。

重要なは、研究者の生化学実験と解析蛋白質がどのように不良の DNA 鎖を切除、機械」からストランドにどの方法を知っている」明らかに修理の突然変異の不一致に分割します。

基本的に、彼ら PCNA と呼ばれるタンパク質、DNA 鎖休憩にクランプされることを発見しました。PCNA、PCNA DNA の二重らせんにクランプは蛋白質とともに規制仕事以下略一致「酵素 - と呼ばれる含むエキソヌクレアーゼを目指して」を含むセグメントを私 - 自体は繊維に沿っては、するには、正しい方向には酵素の不一致を含むセグメントを除去。

「鎖から信号を 1 つの側面または他の不一致と作業配置を評価できますが、修復システムの驚くべき機能」Modrich と述べた。鎖休憩の Modrich 配置によると、1 つの側面に修復を指示または不一致の他の可能性は、レプリケーション機械によって DNA がコピー機構の結果です。

Modrich と彼の同僚癌は化学療法に対して抵抗性になる方法を理解するための影響が、修復システムの他のコンポーネントを識別することによって自分の研究を続けています。

「このシステム以上 DNA 合成エラー修復は、」と述べた。「多くのがんの化学療法薬以上休憩の細胞増殖を始めているので、選択的に癌細胞を殺す DNA の損傷によって働きます。不一致の修復機械の特定の種類の DNA 損傷は、アポトーシス、細胞死と呼ばれる細胞の自殺機械の活性化につながる感覚します。ミスマッチ修復システムの不活性化は細胞腫瘍の開発にし向けるだけでなくも、特定の抗悪性腫瘍薬に耐性レンダリングされます。

「このような調査結果は報告しているものとして、ミスマッチ修復の基本的な理解を構築このような可能性を探索することができます」と Modrich。

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