Published on July 7, 2004 at 10:25 AM
の研究者カリフォルニア大学は、医学のサンディエゴ校(UCSD)学校は、細胞ストレスの特定のタイプは浸透圧ストレスが細胞増殖と感染に対する体の免疫応答に極めて重要であるということを決定した。
調査結果は、自己免疫疾患、移植拒絶反応、および潜在的ながん治療法に影響を与える可能性があります。
全米科学アカデミー(PNAS)2004年7月5日の週の文集のオンライン版で公開され、マウスの研究は、最初の証拠を提供している特定の転写因子、"オン - オフ"として機能する遺伝子スイッチは、浸透圧ストレス条件下で正常な細胞増殖に必須であり、侵入病原体に対する体の免疫応答のためにも必要です。
細胞の外側の溶液中の分子の濃度が細胞内のそれと異なる場合に浸透圧ストレスが発生します。これが起こるとき、水はそれによって細胞内環境を変えること、浸透するかに、または外のセルの流れ。高浸透圧ストレスは、DNAとタンパク質の損傷、細胞周期の停止、および最終的に細胞死につながることができる細胞の収縮、その結果、細胞外に拡散する水が発生します。細胞は、補償や活性化T細胞5(NFAT5)/張エンハンサー結合タンパク質(TonEBP)の核内因子と呼ばれる遺伝子によって制御される浸透圧ストレス応答経路を活性化することにより、浸透圧ストレスに適応する。このNFAT5/TonEBPタンパク質は、高浸透圧ストレスによって活性化されている場合にのみ知られている哺乳類の転写因子です。
ステファンN.ホー、医学博士、UCSDアシスタントの病理学の教授とPNASの論文の年長の著者は、調査結果は、自己免疫疾患、移植拒絶反応や癌を治療する薬剤の開発に新たな可能性を明るみにもたらすことを指摘。
"我々は、特に癌の細胞生物学への我々の調査結果の影響について興奮している、"ホーは言った。悪性細胞の無秩序な増殖が浸透圧ストレスに貢献できる腫瘍内の血液やリンパ管の正常な発展のために許可していないので、"腫瘍の組織の微小環境はユニークです。体内のがん細胞の成長は浸透圧ストレスに適応するための手段を必要とする場合は、このストレス応答経路は、抗癌剤の同定のためのエキサイティングな新しいターゲットを表すことになります。"
彼のチームの研究を記述するには、ホーは、それが以前に腎臓は浸透圧ストレスを受けていた体の唯一の組織だと考えられていたと言った。腎臓は、水と塩が腎臓の特定の領域内の浸透圧ストレスの非常に高いレベルの結果がそのメカニズムを使用して、私たちの血液中にどれだけ制御します。
"我々は腎臓の細胞が浸透圧ストレスに適応できると考えられていたタンパク質はまた、免疫系の組織で発現していることを見つけたときに免疫学者として、我々は最初はかなり困惑された、"ホーは言った。 "腎臓の外側免疫システムや他の細胞の細胞は、そのことについては、体内で重要な浸透圧ストレスにさらされたことは事前の証拠はなかった。"
細胞が体の中にさらされているストレスを研究するの難しさの一つは、生体内で存在する限り正確にそのユニークな微小環境で、実験室で、組織の複雑さを再現するのはほとんど不可能な作業です。浸透圧ストレスを調べるために、ホーチームはNFAT5/TonEBP蛋白の欠損型を発現するマウスを作製し、マウスの免疫応答の障害を持っていたことが、彼らの細胞は浸透圧ストレスにさらされると成長することができませんでした。
"我々は今、組織微小環境内で細胞増殖の非常にプロセスが浸透圧ストレスに細胞を公開することを考えて、"ホーは言った。セルは、その浸透圧ストレスに適応できない場合"、それが成長することができなくなります。順番で正常にウイルスや細菌による感染症を克服するため、免疫システムがこの浸透圧ストレス応答に特に依存している、免疫系の細胞は非常に急速に増殖する必要があります。"
研究は国立癌研究所からの助成金によってサポートされて共有されるコア機能のリソースと、国立衛生研究所からの助成金によってサポートされていました。ホーに加えて、論文の著者は、最初の著者ウィリアムY.囲碁、UCSDのMD /博士の学生が含まれています。医学者のトレーニングプログラム、および共著者Xuebin劉、医学博士、ミシェルA.ロティ、BA、およびフォレスト劉、MD
http://health.ucsd.edu
08a3ec72-f5d2-4736-9837-e76bbc859a14|0|.0