CNRS y el Inserm investigadores científicos en el Instituto Curie han arrojado nueva luz sobre la función de huntingtin, la proteína cuya mutación subyace a la enfermedad de Huntington. Esta enfermedad neurodegenerativa, como Alzheimer o Parkinson, se caracteriza por la muerte anormal de ciertas neuronas.
Los científicos han descubierto huntingtin, como un cohete"booster", acelera el transporte de un factor de supervivencia de la neurona. Cuando está mutado huntingtin, frena las disfunciones "rocket booster", transporte, protección menguan y mueren las neuronas.
Este descubrimiento, publicado en la edición 09 de julio de 2004 de la célula, podría provocar nuevos métodos terapéuticos de bloquear la muerte acelerada de neuronas en el tiempo.
La enfermedad de Huntington es un trastorno genético que afecta a alrededor de 6 000 personas en Francia y se refiere a las compañías de más de 12 000 del gen mutado que por el momento están libres de signos clínicos. Se caracteriza por movimientos incontrolables, cambios de personalidad, demencia y muerte 10 a 20 años tras la aparición de los primeros síntomas (ver recuadro).
Se ha identificado el gen responsable de esta enfermedad. Codifica la proteína huntingtin, cuya función hasta ahora se ha entendido mal. Una cosa es segura, huntingtin protege las neuronas contra la muerte celular. Pero cuando se está mutado, sucede lo contrario: por un mecanismo aún no unelucidated, la mutación en huntingtin conduce a la muerte acelerada de neuronas en el cuerpo estriado, la región del cerebro donde se produce la enfermedad de Huntington.
Huntingtin: un "booster cohete"
Para entender cómo huntingtin controla la supervivencia neuronal, Laurent Gauthier y Bénédicte Charrin, dirigida por Sandrine Humbert(1) y Frédéric Saudou(2) en el Instituto Curie, utilizaron 3D videomicroscopy (ver imagen) para observar el efecto de la huntingtin.
En su estado normal, huntingtin "aumenta" el transporte de BDNF(3), que es necesario para la supervivencia de las neuronas en el cuerpo estriado. BDNF "fabricado" en la corteza así es transportado al estriado: ß junto microtúbulos actúan como "carriles": estos filamentos largos especializados se distribuyen uniformemente en las células y moléculas de transporte a sus destinos;
ß por motores moleculares que actúan como "locomotoras": estas proteínas motoras aprovechan la energía del ATP para "ejecutar" a lo largo de los "carriles" microtubulares en una dirección con proteínas a remolque.