Nos estudos animais, os cientistas em Johns Hopkins desenvolveram o que é acreditado para ser a primeira terapia genética bem sucedida que imita a acção de construtores do canal do cálcio, agentes amplamente utilizados no tratamento das doenças cardíacas, incluindo a angina, as arritmias, a hipertensão e o coração ampliado.
Seus resultados - publicados na edição a mais atrasada da Pesquisa da Circulação, o 8 de julho em linha - podem conduzir a uma alternativa da terapia genética aos construtores do canal do cálcio e a seus efeitos secundários às vezes severos, mas igualmente promovem o interesse na revelação das terapias genéticas originais - como neste caso - a um órgão particular.
Usando cobaias, a equipe de Hopkins aumentou a produção de uma proteína chave envolvida na condutibilidade do coração, chamada Gema da G-Proteína, injetando um vírus levando o gene esse códigos para a proteína nos músculos de coração dos animais. Os níveis Aumentados de Gema diminuíram as densidades actuais do cálcio - a acção química de construtores do canal do cálcio - por 30 por cento a 90 por cento, quando comparados a um grupo de controle. Certamente, quando o músculo de coração foi estimulado electricamente para reproduzir os efeitos de uma pulsação do coração irregular, a infusão da Gema ajudada com calma a pulsação do coração, retornando à um ritmo normal, apenas como construtores do canal do cálcio faz. Nenhum efeito secundário adverso foi observado.
Do “os construtores do canal Cálcio são uma ferramenta valiosa em arritmias de combate e outros formulários da doença cardíaca, mas podem causar a hipotensão, bloco de coração e constipação,” disse o autor principal do estudo e o fisiologista cardiovascular Eduardo Marbán, M.D., Ph.D., professor e chefe da cardiologia Na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. Marbán é igualmente director do Instituto de Hopkins da Cardiologia Molecular e do redactor-chefe da Pesquisa da Circulação. “Nossa investigação básica está tentando encontrar maneiras novas de aproveitar os benefícios de construtores do canal do cálcio, ao evitar os efeitos secundários negativos de terapias existentes do comprimido, especialmente em outros órgãos do corpo. Nossos resultados iniciais com terapia genética são muito prometedores.”
Os pesquisadores foram desenhados a investigar o papel da Gema devido a seu papel chave em um caminho da enzima - é uma proteína GTP-obrigatória do caminho de Ras - que suprime uma maneira particular de transportar o cálcio através das membranas de pilha. Esta supressão, por sua vez, ajuda níveis do cálcio do controle dentro das pilhas. O Cálcio, um produto químico essencial em processo da contracção do músculo, é envolvido directamente nas reacções electroquímicas que permitem que as pilhas de músculo contratem como parte de uma pulsação do coração regular. Nas experiências dos pesquisadores, transferência adenoviral padrão do gene da Gema foi feita ao nó do AVOIRDUPOIS do músculo de coração, que é onde a pulsação do coração origina.
O Cálcio é vital a manter a boa saúde, porque é envolvido em muitos processos celulares diários, em incluir o regulamento do gene, na memória e na morte celular. Contudo, os níveis excessivos de cálcio podem conduzir às arritmias, assim como a hipertrofia (crescimento descontrolado do tecido do músculo), o apoptosis (morte celular programada) e remodelação cardíaca.