Een natuurlijke mutatie van een gen dat helpt bij het reguleren van de reactiviteit van het immuunsysteem is een belangrijke bijdrage aan een diabetes, type Medical College of Georgia onderzoekers hebben gevonden.
Het nieuw ontdekte gen, SUMO-4, regelt de activiteit van NFêB, een molecuul dat op zijn beurt de activiteit van cytokines, eiwitten die de intensiteit en de duur van de immuunrespons reguleren, blijkt uit onderzoek dat zal worden gepubliceerd in het augustusnummer print kwestie van Nature Genetics en online 11 juli.
Door het onderzoeken van de overdracht van genen van ouders op kinderen in bijna 1000 diabetici families uit de hele wereld, vonden de onderzoekers dat een bepaalde natuurlijke mutatie van dat SUMO-4 gen het risico van type 1 diabetes toeneemt.
"Dit helpt ons begrijpen hoe diabetes type 1 werkt, en we kunnen dit beter begrip te gebruiken om beter te kunnen voorspellen wie de ziekte en het ontwerpen van nieuwe interventiestrategieën voor degenen die wel te krijgen," zei Dr Jin Xiong-Zij, directeur van het Center MCG voor Biotechnologie en Genomic Medicine en een co-senior auteur van de studie.
"De mutatie we hebben gevonden gaat de responsieve vermogen van het immuunsysteem te verhogen tot milieu-triggers of stimulators, het maakt het meer reactief," zei Dr Cong-Yi Wang, moleculair geneticus en co-senior auteur.
Dr Wang en zijn onderzoeksteam ontdekte dat wanneer die mutatie een milieu-trigger, zoals een bacteriële of virale infectie tegenkomt, werpt de gebruikelijke evenwichtige werking van het immuunsysteem, het initiëren van een auto-immuunreactie die uiteindelijk aanvallen van de patiënt eigen weefsel .
Ze al zijn het verkennen van het gen van de mogelijke rol bij andere auto-immuunziekten en zoals lupus, schildklier-en vaatziekten, artritis en multiple sclerose.
SUMO-4 is de vierde geïdentificeerd gen dat bijdraagt aan type 1 diabetes, waarbij een plaats net achter de HLA, een andere regulator van de immuniteit, in termen van het relatieve risico. "Veel genen zijn betrokken bij type 1 diabetes, maar dit is een van de belangrijkste," zei Dr ze. Hij leidt een onderzoeksteam dat diabetische families heeft gevolgd in de eerste plaats in Florida en Georgië in de afgelopen 10 jaar om precies hoe genen te vinden, het immuunsysteem en het milieu samenwerken om type 1 diabetes, een kinderziekte die een levensduur van insuline vereist veroorzaken . Net als zijn leefstijl tegenhanger, type 2 diabetes, de incidentie van type 1 is dramatisch toegenomen: een bijna 300 procent toename in de afgelopen 20 jaar.
Dit is een van de weinige keren dat wetenschappers hebben met succes een systematische aanpak gebruikt om het vinden van een gen dat betrokken is bij een complexe ziekte, zoals diabetes. De MCG onderzoekers versmald hun zoektocht naar diabetes-gerelateerde genen door te kijken naar degenen die het meest vaak doorgegeven aan kinderen met diabetes, Dr zei ze. Die benadering in vergelijking met traditionele forward genetics - een moeizaam proces dat ze vergelijken met zoeken naar een speld in een hooiberg - die het zoeken versmalt door te voorspellen welke van de ongeveer 40.000 genen die mogelijk betrokken is bij een ziekte op basis van wat wetenschappers al weten over de ziekte en de genen.
"Je denk dat de functie, je de ziekte mogelijkheden raden, dan moet je raden welke genen zou kunnen worden betrokken bij de pathogenese," Dr zei ze. "Als een gemeenschap, hebben we gelijk geraden een paar keer, waaronder de identificatie van HLA. Maar dit is de eerste keer dat we gebruik hebben gemaakt van een systematische aanpak om het gen te vinden en het is het eerste gen waarvan we weten hoe het bijdraagt aan de ziekte. "