バンコクの XVth の国際的なエイズの会議で、異常な免疫のアクティブ化が HIV の病因のどのようにの下にあるかタイ、アンソニー S. Fauci、 M.D. のアレルギーおよび感染症の各国用の協会および Immunoregulation (LIR) の NIAID の実験室の責任者のディレクターは、彼の実験室で最新の調査結果を示します。
彼はウイルス誘発の直接および間接免疫のアクティブ化に HIV の潜伏 CD4+ の T 細胞の貯蔵所の生理状態の重要な影響がどのようにあるか論議します。 さらに、彼は T 細胞、 B細胞および NK 細胞の表現型そして機能に対する異常な免疫のアクティブ化の効果を (NK)論議します。
Fauci 先生は 「HIV 病気の病原性のあるメカニズムと資格を与えられた彼の特別な講議を提供します: 12:30 P.m. バンコク時 (1:30 AM の東部標準時) に 7 月 15 日にウイルスの複製そして免疫のアクティブ化の役割」。 彼はウイルスを破壊するためにウイルスの伝搬および持続に提供する任意の環境を作動する HIV の伝染の非常に免疫細胞の逆説的な性質に下線を引く新しいデータを示します。
前もってエイズ感染で、科学者は HIV が多重パスによって免疫組織を破壊することを認識しました。 しかし彼らはちょうどウイルスによりそのような大量破壊を引き起こす理解しなかったし、完全にずっとウイルスをか根絶する試みで失敗どのようにです。
1 つの攻撃方法によって、ウイルスは直接免疫反応を管弦楽に編曲する CD4 表面蛋白質いわゆる CD4+ の T 細胞に耐える T のリンパ球を感染させます。 しかし HIV がまた間接アプローチを使用して破壊をもたらすことは明確になりました。 ウイルスは多重タイプの免疫細胞の機能障害か死に終って高められた免疫のアクティブ化およびウイルスの生産の悪循環へ活動過多、それにより後押し HIV の複製そして導くことに、最終的になるために免疫組織のある特定のセルを誘発します。
「明白なパラドックス HIV の病因の私達の理解に現れました」、は先生を言います Fauci。 「ほとんどの伝染、微生物で疑わしい微生物のために特定である免疫細胞を作動して下さい。 これらのセルは最終的に破壊します侵略者を」。 ただし monocytes および大食細胞のような CD4+ の T 細胞そして他の免疫細胞が CD4 分子を表現する、およびこの分子 HIV のための一次受容器はのであります、 HIV がボディおよび反復実験を入力するとき免疫組織は異常に作動します。
「アクティブ化非常に効率的にサポートの状態にウイルスの複製であるセル」と彼は言います。 「この険悪なメカニズム HIV の伝搬および最終的に伝染から保護するために」。は仮定されるセルの枯渇を混合します
先生の実験室の Fauci's 主要な焦点は CD4+ のずっと T 細胞の休息の HIV の潜伏貯蔵所を識別し、特徴付けることです。 非常に実行中 antiretroviral 療法は (HAART)徹底的に感染させた患者の HIV のレベルを減らし、ずっと病気の進行を遅らせることで有効です。 ただし、ウイルスを除去する希望は落ち着く発見と少数の潜在的に感染させた休息 CD4+ の T 細胞が HAART の長期療法の後でさえも持続すること破棄されました。 療法が中断される時、ウイルスの複製および CD4+ の T 細胞拡散および破壊の概要。
バンコクの会合で、 Fauci 先生は HIV 誘発の異常な免疫のアクティブ化に休息 CD4+ の T 細胞のウイルスの貯蔵所の深遠な影響があることを示すデータを示します。 以前はウイルスの貯蔵所が感染させた患者の血しょう viremia のレベルに関係なく HIV を作り出さないことが、提案されました。 Fauci 先生は viremic 患者 (だれが隔離される休息 CD4+ の T 細胞が実行中にウイルスを複製することがあるか) から aviremic 患者 (だれが haart療法と扱われて、自発的にウイルスを生体外で解放することの点では実行中にウイルスを複製することがないか) から隔離される CD4+ の T 細胞の休息と微妙に異なっていることを示すデータを論議します。
viremic および aviremic 患者からの休息 CD4+ の T 細胞が顕微鏡の下で同じを見、セル表面のマーカー蛋白質の相違に欠けるようであるが viremic 患者からの休息 CD4+ の T 細胞は自発的に HIV の virions を作り出しますが、 aviremic 患者からのセルは作り出しません。 DNA のマイクロアレイの分析を使用して、 LIR の調査官は 2 つのタイプのセルが遺伝子の異なったセットを表現することが分りました。 特に、 viremic 患者からのセルにセルをウイルスの複製に任意にする遺伝子の高められた表現があります。
「Aviremic 患者対 viremic の休息 CD4+ の T 細胞の貯蔵所に基本的な相違があります」、先生を言います Fauci。 ウイルスを表現するために 「viremic 患者からのセル絶えず安定します」。は
実行中のウイルスの複製は HIV 感染させた viremic 患者の CD4+ の T 細胞を休ませる生理状態に、彼説明します影響を与えます。 これは、それから、外因性のアクティブ化の刺激なしで血しょう、 HIV の複製および免疫細胞の hyperactivation および枯渇の悪循環にそれ以上の貢献に HIV のリリースを可能にします。
ウイルスが付随のアクティブ化なしで感染させた T 細胞によってどのようにの作り出すことができるか質問は、か休息のセルそれがことウイルスの実行中に、および静止分割の本質的に反復実験考えられたので、残りま困惑します。 この問題を扱うためには、 Fauci 先生および彼のチームはまた正常なリンパ球に対する HIV の外膜蛋白質の効果を見ました。 彼らは外膜蛋白質が細胞遺伝子の表現を、 HIV の複製の機能拡張と関連付けられるある特定の cytokine の遺伝子を含んで誘導することが分りました。 遺伝子発現のこの微妙な誘導は細胞アクティブ化の古典的なマーカーの表現がない時行われます。 これらの遺伝子の 1 つは、 NFAT の HIV の複製のために必要とされる免疫細胞のアクティブ化のために必要とされる cytokine の遺伝子、また遺伝子のトランスクリプションを調整するトランスクリプションのためのコードと呼出されて考慮します。
Fauci 先生は HIV の外膜蛋白質による NFAT の誘導が CD4 受容器および適切な共同受容器を通して等位シグナリングを必要とすることを示すデータを論議します。 彼はまた CCR5 共同受容器に結合する外膜蛋白質が別の一組の CXCR4 共同受容器に結合するそれらより遺伝子をどのように誘導するか論議します。
従って、 T 細胞の表面への HIV のエンベロプの不良部分は感染させた静止セルからのウイルスの複製そしてリリースを誘発する、また異常な免疫細胞のアクティブ化に貢献する cytokines の表現を誘導するかもしれません。
HIV の複製が B細胞にどのように影響を与えるか先生 Fauci および彼のチームはまた、抗体を作り出す免疫細胞見ました。 エイズ患者に B細胞で異常がある抗体の生産過剰を含んでことを 20 年以上、 Fauci 先生および彼の同僚前に、報告しました。 ここで、 LIR の科学者は viremic 患者から隔離される異常な特性の B細胞のサブセットを識別しました。 これらのセルは CD21 セル表面のマーカーに欠け、形態の減らされた proliferative 容量、高められた抗体の分泌および目に見える変更があります。