Tajlandia, Anthony S, M.D, dyrektor Krajowy instytut. Fauci., alergia, zaraźliwe choroby i szef NIAID laboratorium Immunoregulation przy XVth zawody międzynarodowi pomocami Konferencyjnymi w Bangkok, przedstawiamy jego laboratorium opóźnionych znalezienia na (LIR) jak aberrant odporna aktywacja leżeć u podłoża HIV chorobotwórczość.
Dyskutuje jak nakłaniająca bezpośrednia i pośrednia odporna aktywacja znacząco wpływ na fizjologicznym stanie utajony CD4+ komórki rezerwuar HIV. Dyskutuje skutki aberrant odporna aktywacja na funkci i fenotypie T komórki, b komórki i naturalne zabójca (NK) komórki w dodatku.
Dr. Fauci dostarcza jego specjalnego wykład, uprawneni "Patogenni mechanizmy HIV choroba: Rola Wirusowy replikacja i Odporna aktywacja na Lipu 15 przy 12:30 p.m. Bangkok czasem," (1:30 a.m. Wschodni czas). Przedstawia nowych dane które podkreślają paradoksalną naturę HIV infekci prawdziwe odporne komórki które aktywują niszczyć wirusa zapewniają permissive środowisko dla wirusowego krzewienia i uporczywości.
Wcześnie dalej w epidemii aids, naukowowie rozpoznawał że HIV niszczy system odpornościowego przez wieloskładnikowych dróg przemian. Ale no rozumieli i udaremniali w próbach całkowicie eliminować wirusa. właśnie jak wirus powoduje taki masowe zniszczenia
Przez jeden metody atak wirus bezpośrednio infekuje T limfocyty które znoszą CD4 CD4+ powierzchni T proteiny dzwonić komórki które instrumentują reakcję odpornościową. Ale ja zostać jasnym że HIV także dokonuje havoc używać pośrednich podejścia. Wirus wywołuje pewne komórki w ten sposób podnosi HIV replikacja system odpornościowy zostać nadpobudliwym, prowadzi błędne koło i, ostatecznie wynikający w śmierci wieloskładnikowi typ odporne komórki lub dysfunkcja. uwydatniająca odporna aktywacja i wirusowa produkcja
"pozorny paradoks wyłaniał się w nasz zrozumieniu HIV chorobotwórczość," mówi Dr. Fauci. "W najwięcej infekcj, drobnoustroje aktywuje odporne komórki które są odmianowe dla drobnoustroju omawianego. Te komórki ostatecznie niszczą najeźdźcy." Ponieważ CD4+ T komórki i inne odporne komórki tak jak monocyty i makrofagi wyrażają CD4 molekułę, gdy HIV wchodzić do ciało i replikuje. jakkolwiek i ten molekuła jest początkowy receptor dla HIV system odpornościowy aberrantly aktywuje
"komórki które są w stanie aktywacyjny poparcie bardzo wydajnie replikacja wirus," mówi. Ten podstępny mechanizm powiększa krzewienie HIV i uszczuplenie komórki które przypuszczają ochraniać przeciw infekci. "ostatecznie"
Ważna ostrość Dr. Fauci's lab był utożsamiać utajonych rezerwuary HIV w odpoczywać CD4+ T komórki i charakteryzować. Wysoce aktywna antiretroviral terapia (HAART) był wydajna w drastycznie zmniejszać poziomy HIV w infekujących pacjentach zwalniać progresję choroba i. Jakkolwiek, nadzieja eliminować wirusa tłumił z trzeźwienia odkryciem że małe liczby latently infekują odpoczywający CD4+ T komórki upierają się nawet po długookresową terapią z HAART. Gdy terapia discontinued, wirusowy replikacja i CD4+ komórka zniszczenia i rozprzestrzeniania życiorys.
Przy Bangkok spotyka, Dr. Fauci demonstruje ten nakłaniającą aberrant odporną aktywację przedstawia dane dogłębnego wpływ na odpoczynkowej CD4+ komórki wirusowym rezerwuarze. Poprzednio, ja sugerował że wirusowy rezerwuar no produkuje jakaś HIV niezależnie od poziomów osocza viremia w infekujących pacjentach. Dr. Fauci demonstruje dyskutuje dane że odpoczywający CD4+ T komórki odizolowywać od viremic pacjentów są subtelnie różne od odpoczywać CD4+ T komórki odizolowywać od aviremic pacjentów pod względem spontanicznie uwalniać wirusa w Vitro. (co aktywnie replikować wirusa) (co one taktują z antiretroviral lekami i no mają aktywnie replikować wirusa)
Chociaż odpoczywający CD4+ T komórki od viremic i aviremic pacjentów patrzeją to samo pod mikroskopem i pojawiać się brakować jakaś różnicy w komórki powierzchni markiera proteinach, odpoczywa CD4+ T komórki od viremic pacjenta produkt spożywczy HIV virions spontanicznie, ale komórki od aviremic pacjentów no. Używać DNA microarray analizę, LIRÓW oficery śledczy zakładają że dwa typ komórki wyrażają różnych sety geny. Szczególnie, komórki od viremic pacjentów narosłego wyrażenie który robi komórkom permissive wirusowy replikacja. geny
"Tam jest podstawowa różnica w odpoczynkowym CD4+ komórki rezerwuarze w viremic versus aviremic pacjenci," mówi Dr. Fauci. "komórki od viremic pacjentów nieustannie unoszą wyrażać wirusa."
Aktywny wirusowy replikacja wpływa fizjologicznego stan odpoczywać CD4+ T komórki w infekujących viremic pacjentach, on wyjaśnia. To, z kolei, pozwoli uwolnienie HIV w osocze bez egzogenicznych aktywacyjnych bodzów, dalszy przyczyniać się błędne koło HIV replikacja, odpornej komórki uszczuplenie i hyperactivation i.
I, ponieważ ja myśleć że wirus pierwotnie replikuje w aktywnie dzielić quiescent jak wirus może produkujący infekować T komórkami bez ich concomitant aktywacja zostającego głowienia, lub odpoczynkowe komórki. Adresować ten zagadnienie, Dr. Fauci i jego drużyny także patrzejącej skutki HIV kopertowa proteina na normalnych limfocytach. Zakładają że kopertowe proteiny nakłaniają wyrażenie komórkowi geny wliczając pewnych cytokine genów, kojarzących z ulepszeniem HIV replikacja. Ten subtelna indukcja genu wyrażenie zdarza się pod nieobecność wyrażenia klasyczni markiery komórkowa aktywacja. Jeden te geny, nazwany NFAT, kody dla transkrybowania który reguluje transkrybowanie cytokine geny potrzebujący dla odpornej komórki aktywaci as well as geny potrzebujący dla replikacja HIV. wskazuje czynniki
Dr. Fauci demonstruje dyskutuje dane że indukcja NFAT HIV kopertowymi proteinami wymaga równorzędny sygnalizować przez CD4 receptoru i odpowiedniego receptoru. Także dyskutuje jak kopertowe proteiny które oprawiają CCR5 receptor nakłaniają różnego set geny niż tamto które oprawiają CXCR4 receptor.
Tak, oprawiać HIV koperta powierzchnia T komórki może wywoływać as well as nakłaniać wyrażenie cytokines które przyczyniają się aberrant odpornej komórki aktywacja. uwolnienie wirus od infekować quiescent komórek i replikacja
Dr. Fauci i jego drużyna także patrzał odporne komórki które produkują niweczniki. jak HIV replikacja wpływa b komórki Więcej niż 20 rok, Dr. Fauci i jego koledzy temu, donosił wliczając nadprodukcją niweczniki. że pomoc pacjenci anormalność w b komórkach, Teraz, LIRÓW naukowowie utożsamiali podzbiór b komórki z anormalnymi właściwościami, odizolowywającego od viremic pacjentów. Te komórki i brakują CD21 komórki powierzchni markiera obniżoną proliferative pojemność, uwydatniającą niwecznik sekrecję i widoczne zmiany w morfologii.