На Конференции СПИДА XVth Международном в Бангкоке, Таиланд, Энтони S. Fauci, M.D., директор Национального Института Аллергии и Инфекционных Заболеваний и вождя Лаборатории NIAID Immunoregulation (LIR), представит заключения его лаборатории самые последние на как аберрантная иммунная активация кладет патогенез в основу ВИЧ.
Он обсудит как вирусн-наведенная сразу и косвенная иммунная активация имеет важный удар на физиологопсихологическом положении скрытого резервуара T-Клетки CD4+ ВИЧ. В добавлении, он обсудит влияния аберрантной иммунной активации на фенотипе и функции клеток T, клеток B и естественных клеток (NK) убийцы.
Др. Fauci поставит его специальную озаглавленную лекцию, «Патогеническими Механизмами Заболевания ВИЧ: Роль Вирусной Репликации и Иммунной Активации,» 15-ого июля на времени P.m. Бангкока 12:30 (Времени A.M. 1:30 Восточном). Он представит новые данные что подчёркивать парадоксальная природа клеток инфекции- ВИЧ очень иммунных которые активированы для того чтобы разрушить вирус обеспечьте разрешительную окружающую среду для распространения и персистирования вируса.
Раньше дальше в Эпидемии СПИДА, научные работники узнали что ВИЧ разрушает иммунную систему через множественные тропа. Но они не поняли как раз как вирус причиняет такое массовое разрушение и украшенный лиственным орнаментом в попытках вполне искоренить вирус.
Через один метод нападения, вирус сразу заражает лимфоциты T которые носят клетки T протеина- так называемые CD4+ поверхности CD4 которые оркеструют иммунную реакцию. Но было ясно что ВИЧ также wreaks havoc используя косвенные подходы. Вирус вызывает некоторые клетки иммунной системы для того чтобы стать hyperactive, таким образом форсируя репликация ВИЧ и ведение к порочному кругу увеличенной иммунной активации и вирусной продукции, в конечном счете приводящ к в дисфункции или смерти множественных типов иммунных клеток.
«Ясный парадокс вытекал в нашем вникании патогенеза ВИЧ,» говорит Др. Fauci. «В большинств инфекциях, микробах активируйте иммунные клетки которые специфически для микроба в вопросе. Эти клетки в конечном счете разрушают оккупантов.» Однако, потому что клетки T CD4+ и другие иммунные клетки как моноциты и макрофаги выражают молекулу CD4, и эта молекула основное приемное устройство для ВИЧ, иммунная система аберрантно активирована когда ВИЧ вводит тело и replicates.
«Клетки которые в положении поддержки активации очень эффективно репликация вируса,» он говорит. «Этот злокозненный механизм смешивает распространение ВИЧ и в конечном счете расход клеток которые предположены, что защищают против инфекции.»
Главный фокус лаборатории Др. Fauci's определить и охарактеризовать скрытые резервуары ВИЧ в отдыхать клетки T CD4+. Сильно активная терапия antiretroviral (HAART) эффективна в drastically уменьшать уровни ВИЧ в зараженных пациентах и замедлять прогрессирование заболевания. Однако, упование исключать вирус было о с отрезвляя открытием что немного скрыто зараженных отдыхая клеток T CD4+ упорствуют даже после долгосрочной терапии с HAART. Когда терапия прерывана, вирусная репликация и T-Клетка CD4+ резюме пролиферации и разрушения.
На Бангкоке встречая, Др. Fauci представит данные демонстрируя что ВИЧ-наведенная аберрантная иммунная активация имеет глубокомысленный удар на отдыхая резервуаре T-Клетки CD4+ вирусном. Ранее, было предложено что вирусный резервуар не производит никакое ВИЧ независимо от уровней вирусемии плазмы в зараженных пациентах. Др. Fauci обсудит данные демонстрируя что отдыхая клетки T CD4+ изолированные от viremic пациентов (кто имеют активно копировать вирус) отличал subtly отдыхать клетки T CD4+ изолированные от aviremic пациентов (кто обрабатываются с снадобьями antiretroviral и не имеют активно копировать вирус) оперируя понятиями самопроизвольно выпускать вирус в vitro.
Хотя отдыхая клетки T CD4+ от viremic и aviremic пациентов смотрят эти же под микроскопом и кажется, что нуждают любых разницах в протеинах отметки поверхности клетки, отдыхая клетки T CD4+ от viremic пациентов самопроизвольно производят virions ВИЧ, но клетки от aviremic пациентов не делают. Используя анализ microarray ДНА, исследователи LIR нашли что 2 типа клеток выражают различные комплекты генов. В частности, клетки от viremic пациентов имеют увеличенное выражение генов которое делает клетки разрешительным к вирусной репликации.
«Коренное отличие в отдыхая резервуаре T-Клетки CD4+ в viremic против aviremic пациентов,» говорит Др. Fauci. «Клетки от viremic пациентов постоянно poised для того чтобы выразить вирус.»
Активная вирусная репликация влияет на физиологопсихологическое положение отдыхать клетки T CD4+ в ВИЧ-зараженных viremic пациентах, он объясняет. Это, в свою очередь, позволяет отпуску ВИЧ в плазму без экзогенных стимулов активации, более дальнеиший способствовать к порочному кругу репликации ВИЧ и hyperactivation и расхода иммунной клетки.
Вопрос как вирус может быть произведен зараженными клетками T без их сопутствующей обстоятельств активации остал озадачивающ, потому что было подумано что replicates вируса главным образом в активно разделять, и quiescent, или отдыхая клетки. Адресовали этот вопрос, Др. Fauci и его команда также посмотрели, что влияния протеина габарита ВИЧ на нормальных лимфоцитах. Они нашли что протеины габарита наводят выражение клетчатых генов, включая некоторые гены cytokine, связанные с повышением репликации ВИЧ. Эта тонкая индукция выражения гена происходит в отсутствии выражения классических отметок клетчатой активации. этих генов, вызвано NFAT, Кодами для транскрипции факторизовать которая регулирует транскрипцию генов cytokine необходимо для активации иммунной клетки так же, как генов необходимо для репликации ВИЧ.
Др. Fauci обсудит данные демонстрируя что индукция NFAT протеинами габарита ВИЧ требует координированного signaling через приемное устройство CD4 и соотвествующее co-приемное устройство. Он также обсудит как протеины габарита которые связывают к co-приемному устройству CCR5 наводят различный комплект генов чем те которые связывают к co-приемному устройству CXCR4.
Таким Образом, связывать габарита ВИЧ к поверхности клеток T может вызвать репликацию и отпуск вируса от зараженных quiescent клеток так же, как навести выражение cytokines которые внести вклад в аберрантная активация иммунной клетки.
Др. Fauci и его команда также смотрел как репликация ВИЧ влияет на клетки B, иммунные клетки которые производят антитела. Больше чем 20 лет тому назад, Др. Fauci и его коллегаы сообщил что пациенты СПИДА имеют ненормальности в клетках B, включая перепроизводство антител. Теперь, научные работники LIR определяли подсовокупность клеток B с анормалными характеристиками, изолированную от viremic пациентов. Эти клетки нуждаются отметке поверхности клетки CD21 и имеются уменьшенную proliferative емкость, увеличенное секретирование антитела и видимые изменения в словотолковании.