På XVth BISTÅR Landskampen Konferensen i Bangkok, Thailand, Anthony S. Fauci, M.D., direktören av MedborgareInstitutet av Allergin och Smittsamma Sjukdomar och chefen av NIAID-Laboratoriumet av Immunoregulation (LIR) som ska gåva hans laboratoriums senaste rön på hur den aberrant immuna aktiveringen underligger HIV-pathogenesis.
Han ska diskuterar hur virus--framkallat rikta och den indirekta immuna aktiveringen har ett viktigt att få effekt på det physiologic påstår av den latent CD4+-T-Cellen behållaren av HIV. I tillägg ska han diskuterar verkställer av aberrant immun aktivering på fenotypen och fungerar av T-celler, B-celler och naturliga mördare (NK)celler.
Dr. ska Fauci levererar hans sakkunnig föreläser, berättigat ”Pathogenic Mekanism av HIV-Sjukdomen: Rollen av den Virus- Replicationen och den Immuna Aktiveringen,” på Juli 15 på tid för 12:30P.m. Bangkok (1:30 A M. Östliga Time). Han ska närvarande nya data som understryker den paradoxala naturen av immuna celler för HIV-infektion- mycket, som aktiveras för att förstöra viruset ger en permissive miljö för virusförökning och ståndaktighet.
Tidig sort på i BISTÅR epidemin, forskare kände igen att HIV förstör immunförsvaret till och med multipelbanor. Men de förstod inte hur precis viruset orsakar sådan samlas förstörelse och har omkullkastats i försök fullständigt att utrota viruset.
Till Och Med en metod av attack smittar viruset direkt T-lymphocytes som uthärdar CD4EN ytbehandlar protein- så-kallade CD4+-T-celler, som iscensätter det immuna svaret. Men det har blivit klart att HIV wreaks också att använda för havoc som är indirekt att närma sig. Viruset startar bestämda celler av immunförsvaret för att bli den hyperactive, ökande därmed HIV-replicationen, och leda till ett ondskefullt cykla av förhöjd immun aktivering och virus- produktion och ultimately att resultera i dysfunctionen eller döden av multipeltyper av immuna celler.
”Har en påtaglig bryderi dykt upp i vår överenskommelse av HIV-pathogenesis,” något att sägaDr. Fauci. ”I mest infektioner, microbes aktivera immuna celler som är specifika för microben ifrågasätter in. Dessa celler förstör ultimately invadersna.”, Emellertid därför att CD4+-T-celler och andra immuna celler liksom uttryckliga monocytes och macrophages molekylen CD4 och denna molekyl är den primära receptoren för HIV, aktiveras immunförsvaret aberrantly, när HIV skriver in förkroppsliga och replicatesna.
”Celler, som är i ett statligt av service för aktiveringen mycket effektivt replicationen av viruset,” honom något att säga. ”Blandar Denna försåtliga mekanism förökningen av HIV och ultimately uttömmningen av cellerna som är förment att skydda mot infektion.”,
En ha som huvudämne fokuserar av labb för Dr. Faucis har varit att identifiera och karakterisera latent behållare av HIV, i att vila CD4+-T-celler. Högt har aktivantiretroviralterapi (HAART) varit effektiv i drastiskt förminskande jämnar av HIV, i infekterade tålmodig och att sakta fortgången av sjukdomen. Emellertid ogillades hopp av att avlägsna viruset med den nyktra till upptäckten som litet numrerar av latent infekterade vila CD4+-T-celler framhärdar även efter långsiktig terapi med HAART. När terapi avbryts, den virus- replicationen och meritförteckningen för för CD4+-T-Cell spridning och förstörelse.
På Bangkok som möter, ska Dr. Fauci närvarande data som visar att denframkallade aberrant immuna aktiveringen har ett djupsinnigt att få effekt på den vila CD4+-T-Cellen virus- behållaren. Föregående har det föreslågits att den virus- behållaren inte gör jordbruksprodukter som någon HIV utan hänsyn till jämnar av plasmaviremia i infekterade tålmodig. Dr. ska Fauci diskuterar data som visar att vila CD4+-T celler som isoleras från viremic tålmodig (vem har reproducering aktivt av viruset) är subtly olika från att vila CD4+-T-celler som isoleras från aviremic tålmodig (vem behandlas med antiretroviraldroger och inte har reproducering aktivt av viruset) benämner in av spontaneously att frigöra viruset in vitro.
Även Om vila CD4+-T, ser verkar celler från viremic och aviremic tålmodig samma under mikroskopet och att sakna några skillnader i cell ytbehandlar markörproteiner som spontaneously vilar CD4+-T-celler från viremic för jordbruksprodukterHIV för tålmodig virions, men celler från aviremic tålmodig gör inte. Genom Att Använda DNA-microarrayanalys, grundar LIR-utredare att de två typerna av uttryckliga olika uppsättningar för celler av gener. I synnerhet har celler från viremic tålmodig ett ökande uttryck av gener som gör cellerna permissive till den virus- replicationen.
”Finns Det en grundskillnad i den vila CD4+-T-Cellen behållaren i viremic kontra aviremic tålmodig,” något att sägaDr. Fauci. ”Balanseras Celler från viremic tålmodig ständigt till den uttryckliga viruset.”,
Aktivet som den virus- replicationen påverkar det physiologic statligt av att vila CD4+-T-celler i HIV-smittade viremic tålmodig, honom, förklarar. Detta, låter i sin tur frigöraren av HIV in i plasma utan exogna aktiveringsstimuli, mer ytterligare cyklar bidra till det ondskefullt av HIV-replication och den immuna cellhyperactivationen och uttömmning.
Ifrågasätta av, hur viruset kan produceras av infekterade T-celler utan deras åtfölja aktivering, återstod förbrylla, därför att det hade tänkts att replicates för viruset i första hand, i aktivt att dela och inte, quiescent eller att vila celler. Att tilltala detta utfärda, Dr. Fauci, och hans lag som ses också, verkställer av HIV-kuvertproteinet på det normalalymphocytes. De grundar, att kuvertproteinerna framkallar uttryckt av cell- gener, inklusive bestämda cytokinegener som är tillhörande med förbättring av HIV-replicationen. Denna subtila induktion av genuttryckt uppstår i frånvaroen av uttryckt av de klassiska markörerna av den cell- aktiveringen. En av dessa gener, kallat NFAT, kodifierar för en transkription dela upp i faktorer som reglerar transkriptionen av cytokinegener som behövs för immun cellaktivering, såväl som gener som behövs för replication av HIV.
Dr. ska Fauci diskuterar data som visar att induktionen av NFAT vid HIV-kuvertproteiner kräver koordinerad signalerande till och med receptoren CD4 och anslåco-receptoren. Han ska diskuterar också hur kuvertproteiner att röran till co-receptoren CCR5 framkallar en olik uppsättning av gener än de den röra till co-receptoren CXCR4.
Således kan bandet av HIV-kuvertet till ytbehandla av T-celler starta replicationen och frigöraren av viruset från infekterade quiescent celler såväl som framkalla uttryckt av cytokines som bidrar till den aberrant immuna cellaktiveringen.
Dr.en Fauci och hans lag har sett också, hur HIV-replicationen påverkar B-celler, de immuna cellerna antikroppar för den jordbruksprodukter. Mer än 20 år sedan, Dr. Fauci och hans kollegor anmälde som BISTÅR tålmodig har abnormalities i B-celler, däribland en overproduction av antikroppar. Nu har LIR-forskare identifierat en underdel av B-celler med onormala kännetecken som isoleras från viremic tålmodig. Brist för Dessa celler cellen CD21 ytbehandlar markören och har en förminskande proliferative kapacitet, en förhöjd antikroppsecretion och synliga ändringar i morfologi.