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新しい癌の検出方法 - 定量的マルチプレックスメチル化特異的PCR

Published on July 26, 2004 at 7:58 AM · No Comments

現在、比較的少数の細胞を含む体液の小さなドロップでがんを見つけることはDNAの小さなサンプルを、我々の遺伝コードの携帯電話のビルディングブロックに複数の遺伝子を分析する新しい方法で可能かもしれない。分子検査は、乳房の流体で癌細胞の検出に特に有用である。

50細胞と同様に数回押すだけで、サンプル中の癌を検出できる新しい方法の予備試験は、乳房組織のサンプル数が少ないに実施されたとがん研究の7月1日号で報告されている。 "我々の目標は、サンプルが適切またはセルの評価が不明確な顕微鏡ではない癌の診断における問題への分子のソリューションを追加する場合、"サラSukumar博士は、少なくとも腫瘍のバーバラB.ルーベンスタイン教授は語るホプキンスは、キンメルがんセンター 。 "追加の研究は、このテストの実現可能性を証明した場合、それはがんが存在しているかどうかを判断するのに役立つかもしれない細胞病理学とマンモグラフィの所見に分子の手がかりを提供します。"

定量的な多重化と呼ばれるテスト、メチル化特異的PCRまたはQM - MSPは、DNAの重要な領域内でメチル化と呼ばれるプロセスによって埋め込まれた分子の異常に高​​いレベルを探すことで動作します。このプロセスでは、小さなメチル基が遺伝子のスイッチの"オン"にアタッチしてDNAのメッセージ製造プロセスを制御している。メチル化の異常なレベルでは、不適切に最終的に正常な細胞に見られる重要な蛋白質の損失につながる、遺伝子のスイッチをオフにしてください。これは、がんにつながる遺伝的イベントのカスケードに追加されます。

"今までは、同時に多くの遺伝子のメチル化の正確なレベルは、テストを繰り返しなしには不可能だったし、少量のサンプルで、我々はすべてのそれらのテストを行うのに十分なDNAを持っていなかった、"メアリージョーファクラー、博士は述べています、キンメルがんセンターと研究の最初の著者の研究員。 "今、私たちは必要なサンプルの量を最小限に抑えます、MSP試験の二つの既存の型を取り、それらを作ってみました。"

QM - MSPは4〜5乳癌遺伝子の各々に存在するメチル化の割合が決まります。パーセンテージは、しきい値と比較されている累積的なスコア、一緒に追加されます。きい値以上のレベルは、癌細胞の潜在的な存在を示すと以下のしきい値はサンプルが正常であることを示唆している。

最初の実験では、ホプキンスの科学者たちは異常なメチル化パターンが乳がんと関連することが知られている遺伝子のパネルを使用して組織サンプルでQM - MSPをテストした。テストでは、乳房の腫瘍サンプルの84%(19の16)で癌を検出し、89%(8 9の)正常組織では癌は認められなかった。

次に、プロセスを通じて得られた乳管流体サンプルでQM - MSPテストチームは、乳管洗浄、乳頭に通し、カテーテルを介して生理食塩水洗浄と呼ばれる。乳がんのハイリスクとは知られていない癌の現在の7人の患者のうち、6人が自分の乳房の細胞の異常なメチル化の検出可能なレベルがなかった、と一人の女性は、一つの遺伝子の異常メチル化の低いレベルを持っていた。 QM - MSPは、この評価ツールは、いくつかの約束を保持し、ジョンズホプキンス大学で大規模な研究で評価されていることを示し、捜査官は言う、二つのうち4人の乳癌患者で、がんを検出する。

ホプキンスのチームによると、QM - MSPの技術はこのような口腔、頭頸部の洗浄、または組織サンプルは、通常、小さなされている肺がんの痰のように、他のがんでメチル化の解析に適用することができる。

この研究は国立癌研究所、エイボン財団、スーザンG. Komen財団、および国防総省によって資金を供給された。

この研究に参加している他の科学者はPedram Argani、MD、ジュリーランゲ、MD、エリザベスギャレット博士は、ミーガンマクベイ、ジョティメヘロートラー、博士、マリッサA.ブラム、とのジョンズホプキンス大学医学部からアマンダLapidesです医学。

http://www.hopkinsmedicine.org