Na een reeks van studies in het laboratorium van Dr Gregory Freund, is een duidelijker beeld ontstaan: Een verstoring van signaaleiwitten in het immuunsysteem verantwoordelijk kunnen zijn voor de ontsteking die maakt iemand met type 2 diabetes ziek voelen en verhoogt het risico op ernstige complicaties.
Freund, het hoofd van de afdeling pathologie in de University of Illinois College of Medicine in Urbana-Champaign en een professor in de dierwetenschappen in het college van Landbouw, is de consument en de Environmental Sciences, het nastreven van de theorie dat de ontsteking is gekoppeld aan een verstoring van het signaal -dragende cytokines.
Type 2 diabetes - ooit beschouwd als een volwassene-onset ziekte - is een toenemend probleem samen met overgewicht, zelfs bij tieners. Zo'n 18 miljoen Amerikanen lijden aan diabetes, met meer dan 90 procent wordt type 2, volgens de Centers for Disease Control. De ziekte kost ongeveer 98 miljard dollar per jaar te trakteren op en is de natie het zesde belangrijkste doodsoorzaak - meestal als gevolg van de daaruit voortvloeiende cardiovasculaire en andere complicaties.
De ziekte wordt in eerste instantie gekenmerkt door hoge niveaus van insuline in het bloed, een aandoening die bekend staat als hyperinsulinemie en insulineresistentie, waarbij de cellen die weigeren om insuline in te laten. Als dat gebeurt, is de mogelijkheid om glucose te reguleren gecompromitteerd. Een mechanisme verondersteld om een belangrijke speler in het ontstaan van insulineresistentie, Freund zei, is serine fosforylering, veroorzaakt door hyperinsulinemie, van de insuline-receptor substraten.
Deze fosforylatie, Freund zei: "impacts andere signaaltransductiecascades in cellen, gecontroleerd door cytokinen, in het bijzonder degenen zoals interleukine-4, een anti-inflammatoire eiwit."
Een verbinding met het cytokine IL-4 werd gedocumenteerd door Freund en collega's in een studie gepubliceerd 02 juli in het Journal of Biological Chemistry.
Zij vonden dat IL-4 signalering was verstoord wanneer ze getest macrofagen (een type witte bloedcellen) verwijderd van diabetes type 2 muizen. Het onderzoek - gefinancierd door National Institutes of Health, American Heart Association, American Diabetes Association en de Universiteit van Illinois Agricultural Experiment Station - gevolgd soortgelijke bevindingen, presenteerde twee jaar geleden in hetzelfde tijdschrift, op basis van experimenten in cellijnen.
"In ons eerste paper, we cellen met insuline in een reageerbuis behandeld", zei Freund. "In onze nieuwe papier, hebben we de macrofagen nam van diabetische dieren en keek naar de signalering mogelijkheden van de insuline-receptor substraat 2, en lo en zie, zagen we inderdaad verminderde signaalfunctie."
Freund's co-auteurs op het nieuwe papier werden Matthew E. Hartman, Jason C. O'Connor en Jonathan P. Godbout, alle dierwetenschappen, Kyle D. Minor, een eerstejaars student geneeskunde en biologie undergraduate-honours student Valerie R. Mazzocco.
Nieuw werk in het lab Freund's toont aan dat cytokine-afhankelijke koorts en verminderde sociale verkenning is te vinden in type 2 diabetes muizen. De neuro-, leidend tot de ziekte gedrag, Freund zei, werd gekoppeld aan overgevoeligheid voor lipopolysaccharide en mogelijk tot cytokine weerstand.