Onderzoekers van de Uppsala tak van het Ludwig Instituut voor kankeronderzoek hebben ontdekt dat de transcriptiefactor Yin Yang 1 (YY1) is een roman regulator van de tumor suppressor p53, die in ten minste de helft van alle menselijke kankers is geïnactiveerd.
De p53 transcriptie factor speelt een essentiële rol bij het voorkomen van kanker begin, door het stimuleren van cellen zelfmoord te plegen wanneer hun DNA is beschadigd door chemische stoffen of UV-blootstelling. Omdat YY1 verhindert dat p53 pre-cancer cellen verwijderen, vertegenwoordigt YY1 een tot dusver onvermoede kandidaat voor een bron van p53-inactiveren mutaties, evenals een potentiële nieuwe doelstelling voor toekomstige therapieën.
Volgens de studie vandaag gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences USA, regelt YY1 p53 op meerdere niveaus. Allereerst gebruikt de YY1 het nieuwe mechanisme van Mdm2, een belangrijke oncogen die eiwitten voor afbraak, hebben een verbeterde interactie met p53 markeert veroorzaakt. Dit resulteert in een daling in de hoeveelheid p53 in de cel. YY1 blokkeert ook rechtstreeks de p53 interactie met haar cofactoren, zodanig dat p53 niet langer kan fungeren als een transcriptiefactor cel zelfmoord in reactie op DNA schade veroorzaken.
"In termen van mogelijk therapieën voor de toekomst, YY1 de verordening van p53 op verschillende niveaus betekent dat we hebben nieuwe, verschillende gericht op Opties," zegt LICR van Dr. Johan Ericsson, de senior auteur van de studie. "We weten dat we kleine moleculen gebruiken kunnen om te voorkomen dat transcriptiefactoren interactie met andere eiwitten, dus we kunnen overwegen YY1 de directe interactie met p53 als een therapie optie blokkeren. We kunnen ook nadenken over de manieren van de Mdm2 en YY1 interactie verstoren, en zo te voorkomen dat de indirecte remming van p53."