ニューヨークシティおよび広州、中国の研究者は非アクティブにされた SARcoronavirus (SARCoV) 調査するために急速開発の炭水化物のマイクロアレイの技術をワクチンを適用し、この最近識別された人間のウイルスの病原体の autoimmunogenic 作業を検出しました。
glycan マイクロアレイを使用して、研究者は抗体を中和する非アクティブにされた SARS ウイルスワクチンが引き出した SARCoV の炭水化物の結合の作業を特徴付け、見つけました:
- 望ましくない autoantibody の反応は SARCoV 中和の抗体にあります
- 自己免疫の反応は豊富な人間の血清の糖蛋白質、 ASOR (asialo-orosomucoid) の複雑な炭水化物の方に指示されます
- この複雑な炭水化物を検出するために lectin PHA-L はように特定の免疫学のプローブ識別されます
- この lectin は SAR CoV 感染させたセルをとりわけそして集中的に汚します。
著者は彼らに 「ウイルス表現された炭水化物の構造は種痘された動物の反ASOR 自己免疫の誘導に責任があるという十分な免疫学の証拠があるこれらの調査結果に基づいてそれを言いました。 これらの観察は猿の Vero E6 のセルによって」。作り出される全体ウイルスベースの SARS ワクチンの人間の使用の心配を上げます
彼らは免疫学の特性が主として uncharacterized 残るので人間の題材に全ウイルス SARS ワクチンを導入することは余りにも危険であると考慮します。 彼らは言いました: 「非アクティブにされた SARCoV のこの準備の望ましくない autoimmunogenic 作業を除去することは必要です。 です代わりとなるセルラインを識別するか、または遺伝的にそれにより autoimmunogenic 作業なしで高められた効力のワクチンを作り出す glycosylation のパスの、変更によって Vero E6 のセルラインを修正することは可能」。
研究で開発される実験アプローチが他のウイルスの病原体の免疫学の性格描写のために多分適当であることに Wang および Lu は注意します。
コロンビア大学および孫逸仙大学でされて研究して下さい
ペーパー 「Glycan アレイの共同等しい著者は SARCoV の autoimmunogenic 作業の発見に」のです医者のコロンビア大学のゲノムの中心、大学及び外科医の機能ゲノミクスの部分のヘッドだった Denong Wang の、ニューヨーク、ニューヨーク導きます; そして Jiahai Lu の孫逸仙大学、広州、中国の公衆衛生の学校の助教授。
Lu は広東省のための SARCoV ワクチン接種プログラムをまた担当します。
Wang は遺伝学、神経学および神経学的な科学の、パロ・アルト、カリフォルニアスタンフォード大学の医科大学院の部門に最近彼の炭水化物のマイクロアレイの実験室を移動しました。
研究は出版物 5 月 25 日のアメリカの生理学的な社会の記事で最初にオンラインで出版され、生理学的なゲノミクス、 APS によって出版されたほぼ 4,000 の記事を毎年含んでいる 14 冊のジャーナルの 1 の 7 月 2004 日問題で現われました。
実験および結果
2002 年に、 Wang の実験室は炭水化物の抗原を固定するのに基板として硝酸セルロース上塗を施してあるスライドガラスを利用する実用的な bioarray プラットホームを発達させました。 このプロシージャは既存のマイクロアレイの偵察装置を使用して炭水化物のアレイの高スループット構築のために適しています。 彼のグループは個別の構造構成の炭水化物含んでいる高分子の範囲が、多糖類を含んで、自然な glycoconjugates、キャリアの分子におよびモノラルおよびオリゴ糖類つないだことを、ですこの bioarray プラットホームのために適当報告しました。
この技術を使用して、 Wang のグループは glycan アレイ、また炭水化物の抗原のコレクションを、微生物のおよびプラント得られた多糖類を含んで表示するために細胞 glycan 複雑な炭水化物を組み立てました。 アレイの多様な炭水化物の構造のレパートリーを拡張するためには、それらは特にコロンビア遅い教授 Elvin A. Kabat および他によって促進された血液型の物質 A、 B、 O、ルイス、 I および i の抗原、前駆物質および構造派生物を含んでいました。
抗体を 「スキャンして指紋をとるか、免疫にされるの」または広範囲の glycan アレイを使用する感染させた主題が対応する複雑な炭水化物のウイルスの表現の証拠の探索へ特定の免疫学のアプローチであることを Wang および Lu は信じました。 この新しい実験作戦によって、それらは SARCoV 中和の抗体を特徴付け、馬反 SARS CoV の抗体の人間の血清の糖蛋白質 ASOR に IgG の抗体の重要なレベルを検出しました。 ただし、探索可能な抗体の反応、ターミナル (AGOR) galactosyl の砂糖の残余の不在によって ASOR ともっぱら異なる ASOR agalacto-orosomucoid への派生物はありませんでした。
従って、研究者は反ASOR 抗体の反応が ASOR の砂糖の一部分のために多分特定であると、そしてターミナルガラクトース (Gal) が炭水化物の結合の反応にかなり貢献すると考慮しました。 これらの 「チップ衝突」は SAR CoV 感染させた猿のセルは人間の糖蛋白質の複雑な炭水化物をまねる抗原的な構造を表現するかどうか定めるために続いて加えられた特定の免疫学のプローブの急速な識別に方法を導きました。
SARS の病因の自己免疫の応答についての質問
coronaviruses による ASOR そっくりの複雑な炭水化物の表現は前に認識されないです。 ASOR は豊富な人間の血清の糖蛋白質であり、 ASOR タイプの複雑な炭水化物はまた他のホストの糖蛋白質によって表現されます。 従って人間の免疫組織は一般にこれらの 「自己」の炭水化物の構造に無責任です。 ただし、同じような砂糖の一部分がウイルスの糖蛋白質によって表現されるとき、クラスタ構成は細胞 glycan によって表示されたそれらとかなり異なることができまそれにより新しい 「非自己」の抗原的な構造を生成します。