Badacze w Miasto Nowy Jork i Guangzhou, Chiny stosowali rozwija węglowodanową microarray technologię studiować unieczynniającej SARS szczepionki odkrywającej autoimmunogenic aktywności ten niedawno utożsamiający ludzki wirusowy patogen i. (SARS)
Używać glycan microarrays badacze neutralizuje niweczniki uzyskujących unieczynniającą SARS wirusową szczepionką charakteryzowali węglowodanową wiążącą aktywność SARS i zakładają:
- Undesired autoantibody odczynowość jest teraźniejsza w SARS neutralizaci niwecznikach
- autoimmune odczynowość kieruje w kierunku powikłanego węglowodanu obfita ludzka serum glikoproteina, ASOR (asialo-orosomucoid)
- lectin pha-l utożsamia wykrywać ten powikłanego węglowodan gdy odmianowa immunologic sonda
- ten lectin plami infekować komórki specyficznie i intensively.
Autory powiedzieli to opierającego się na te znalezieniach "wystarczającego immunologic dowód że wyrażająca węglowodanowa struktura jest odpowiedzialna dla indukci anty autoimmunity w zaszczepiających zwierzętach. Te obserwaci podwyżki koncerny na ludzkim use całość opierającej się SARS szczepionki która produkują małpią Vero E6 komórką."
Rozważają że ja jest zbyt ryzykowny przedstawiać wirusowej SARS szczepionki ludzcy tematy ponieważ swój odpornościowa własność zostaje w dużym stopniu uncharacterized. Powiedzieli: "Ja jest konieczny eliminować undesired autoimmunogenic aktywność ten przygotowanie unieczynniający SARS. Ja jest ewentualny utożsamiać alternatywną komórki linię lub genetycznie modyfikować Vero E6 komórki linię z uwydatniającą skutecznością zmieniać swój glycosylation drogę przemian, w ten sposób produkuje szczepionki bez autoimmunogenic aktywności."
Wang i Lu notatka która eksperymentalni podejścia rozwijać w ich badaniu są prawdopodobnie obowiązujący dla immunologic charakterystyki inni wirusowi patogeny.
Badanie robić przy uniwersytetem columbia i Sun Yat-sen uniwersytetem
Równy autory papier "Glycan szyków prowadzenie odkrycie autoimmunogenic aktywność SARS" są Denong Wang który był głową czynnościowy genomics podział uniwersyteta columbia genomu centrum, szkoła wyższa lekarzi & chirurdzy, Nowy Jork, Nowy Jork; i Jiahai Lu, profesor nadzwyczajny przy szkołą zdrowie publiczne przy Sun Yat-sen uniwersytetem, Guangzhou, Chiny.
Lu także jest odpowiedzialny SARS krowiankowy program dla prowincja guangdong.
Wang ostatnio ruszał się jego węglowodanowego microarray laboratorium działy genetyka, neurologia i Neurologiczne nauki, uniwersytet stanforda szkoła medyczna, Palo Alto, Kalifornia.
Badanie najpierw publikował online w Amerykańskich Fizjologicznych społeczeństwo artykułach w prasowym Maju 25 i pojawiać się w Lipa 2004 zagadnieniu Fizjologiczny Genomics, jeden 14 czasopisma zawiera prawie 4.000 artykułów dorocznie, publikujący APS.
Eksperymenty i rezultaty
W 2002, Wang laboratorium rozwijał praktyczną bioarray platformę która utylizowywa pokrywających szklanych obruszenia jako substrat unieruchamiać węglowodanowych antygeny., Ten procedura jest stosowna dla przepustowości budowy węglowodanowi szyki używać istniejącego microarray plamiących przyrząda. Jego grupa donosił, jest obowiązująca dla ten bioarray platformy. że pasmo zawiera makrocząsteczki odrębne formalnie konfiguracje wliczając polysaccharides, naturalni glycoconjugates oligosaccharides i mono, i dobierał się przewoźnik molekuły
Używać ten technologię, Wang grupa budował glycan szyka as well as komórkowych glycan powikłanych węglowodany wystawiać kolekcję węglowodanowi antygeny wliczając drobnoustrojowych i czerpiących polysaccharides. Przedłużyć repertuar różnorodne węglowodan struktury na szyku szczególnie zawrzeć krwionośnej grupy substancje A, b, O, Lewis, I, i antygeny, ich prekursory i formalnie derywaty które popierali opóźnionym Kolumbia profesorem Elvin A i inny. Kabat.,
Wang i Lu wierzyliśmy że skanować niwecznika uodparniający lub infekujący tematy używa pasmo glycan szyka "odciski palca" jest odmianowym immunologic podejściem badać dowód wirusowy wyrażenie korespondować powikłanych węglowodany. Z ten nowatorską eksperymentalną strategią, charakteryzowali SARS neutralizaci niweczniki i wykrywali znaczących poziomy igG niweczniki ludzka serum glikoproteina ASOR w końskich CC$SARS niwecznikach. Jakkolwiek, tam był żadny wykrywalny niwecznika odczynowość agalacto-orosomucoid (AGOR), derywat ASOR który odróżnia się od ASOR wyłącznie nieobecnością śmiertelnie galactosyl cukieru osad.,
Tym samym badacze rozważali że, że anta niwecznik odczynowość jest prawdopodobnym specyfikiem dla cukrowych moieties ASOR, i śmiertelnie galaktoza przyczynia się znamiennie węglowodanowa wiążąca odczynowość. (Gal) Te "uderzenia" prowadzili sposób błyskawiczna identyfikacja odmianowe immunologic sondy które następnie stosowali ustalać czy infekować małpie komórki wyrażają antygenowe struktury które przedrzeźniają powikłanych węglowodany na ludzkiej glikoproteinie.
Pytanie o autoimmune odpowiedziach w SARS chorobotwórczości
Wyrażenie jak powikłani węglowodany coronaviruses jest poprzednio nierozpoznany. ASOR jest obfitym ludzkim serum glikoproteiną i typ powikłani węglowodany także wyraża innymi gospodarz glikoproteinami. Tak jest ogólny wyczulony ludzki system odpornościowy te "jaźni" węglowodanowe struktury. Jakkolwiek, ich grono konfiguracja mógł odróżniać się znamiennie od tamto wystawiających komórkowy glycan, w ten sposób wytwarzający nowatorską "jaźni" antygenową strukturę. gdy jednakowi cukrowi moieties wyrażają wirusową glikoproteiną,