研究员在纽约和广州,中国适用迅速发展中碳水化合物微阵列技术学习被撤销的 SARScoronavirus (SARSCoV) 疫苗并且发现了此最近被识别的人力病毒病原生物的 autoimmunogenic 活动。
使用 glycan 微阵列,研究员分析了被撤销的 SARS 病毒疫苗中立化抗体得出的 SARS的碳水化合物约束活动 CoV 并且查找了:
- 不期望的自身抗体反应性是存在 SARSCoV 中立化抗体
- 自动免疫的反应性将丰富的人力血清糖蛋白指向, ASOR (asialo-orosomucoid) 的复杂碳水化合物
- 凝集素 PHA-L 被识别,特定免疫学探测检测此复杂碳水化合物
- 此凝集素特别地和密集弄脏 SARS CoV 被传染的细胞。
他们 “有满足的免疫学证据的作者说在这些发现基础上的那一个病毒表示的碳水化合物结构对反ASOR 自体免疫的归纳负责在被接种的动物的。 这些观察提出在是由猴子 Vero E6 细胞生产的对整个基于病毒的 SARS 疫苗的人力使用的询问”。
他们考虑以至于不能介绍全部病毒 SARS 疫苗给人类主题是太危险的,因为其免疫学属性依然是主要 uncharacterized。 他们说: “消灭被撤销的 SARS的此准备的 CoV 不期望的 autoimmunogenic 活动是必要的。 识别替代细胞系或基因上通过修改其糖基化路修改 Vero E6 细胞系是可能的,从而生产与改进的效力的疫苗没有 autoimmunogenic 活动”。
Wang 和 Lu 注意到,在他们的研究开发的实验途径为其他病毒病原生物的免疫学描述特性可能是可适用的。
研究执行在哥伦比亚大学和孙逸仙大学
本文 “Glycan 列阵的同等作者导致在 SARS的 autoimmunogenic 活动的 CoV 发现上”是 Denong Wang,是哥伦比亚大学染色体中心、学院医师 & 外科医生功能染色体组的部门负责人,纽约,纽约; 并且 Jiahai Lu,副教授在公共卫生学校在孙逸仙大学,广州,中国的。
Lu 也是负责广东省的 SARSCoV 疫苗程序。
Wang 最近移动了他的碳水化合物微阵列实验室向遗传学、神经学和神经学科学,斯坦福大学医学院的部门,帕洛阿尔托,加利福尼亚。
这个研究在线在美国生理社团的条款上在新闻 5月 25日中首先被发布了并且出现于生理染色体组的,每年包含差不多 4,000 个条款的 14 个日记帐之一的 7月 2004 问题,发布由 APS。
实验和结果
在 2002年, Wang 的实验室发展了一个实用的 bioarray 平台,使用硝化纤维素上漆的载玻片作为基体固定碳水化合物抗原。 此程序适用于碳水化合物列阵的高处理量建筑使用现有的微阵列察觉设备。 他的组报告明显的结构上的配置含糖大分子的范围,包括多聚糖,自然 glycoconjugates 和单音和低聚糖耦合了对承运人分子,为此 bioarray 平台是可适用的。
使用此技术, Wang 的组修建一个 glycan 列阵显示碳水化合物抗原的一收集,包括微生物和工厂派生的多聚糖,以及蜂窝电话 glycan 复杂碳水化合物。 要扩大不同的碳水化合物结构保留节目在列阵的,他们特别是包括血型物质 A、 B、 O、刘易斯、 I 和由已故的哥伦比亚教授 Elvin A. Kabat 和其他孵育的 i 抗原、他们的前体和结构上的衍生商品。
Wang 和 Lu 相信浏览抗体 “采指纹”免疫或使用清楚范围 glycan 列阵的被传染的主题是一个特定免疫学途径对测试对应的复杂碳水化合物病毒表达式的证据。 此新颖的实验方法,他们分析了 SARSCoV 中立化抗体并且检测了 IgG 抗体的重大的级别对在马反 SARS CoV 抗体的人力血清糖蛋白 ASOR。 然而,没有可发现的抗体反应性对 agalacto-orosomucoid (AGOR), ASOR 衍生商品,与 ASOR 独自地有所不同由缺乏最终 galactosyl 糖残滓。
所以,研究员考虑反ASOR 抗体反应性为糖份额可能是特定的 ASOR,并且最终半乳糖 (Gal) 极大造成碳水化合物约束反应性。 这些 “筹码命中”导致这个方式随后应用确定特定免疫学探测的迅速确定 SARS CoV 被传染的猴子细胞是否表示仿造在人力糖蛋白的复杂碳水化合物的抗原结构。
关于自动免疫的回应的问题在 SARS 发病原理
象 ASOR 的复杂碳水化合物表达式由 coronaviruses 的以前是未被承认的。 ASOR 是丰富的人力血清糖蛋白,并且 ASOR 型的复杂碳水化合物由其他主机糖蛋白也表示。 因而人力免疫系统一般是无响应对这些 “自”碳水化合物结构。 然而,当相似的糖份额由病毒糖蛋白时表示,他们的字符串配置可能与一蜂窝电话 glycan 显示的那些极大有所不同,从而生成一个新颖的 “非自”抗原结构。