在紐約市和廣州市的研究人員,中國應用的迅速發展碳水化合物芯片技術研究滅活的SARS冠狀病毒(SARS - CoV的)疫苗,發現這個新發現的人類病毒病原的autoimmunogenic活動。
使用聚醣微陣列,研究人員特點碳水化合物SARS冠狀病毒中和抗體的結合活性的滅活SARS病毒疫苗引起,發現:
- 不受歡迎的抗體反應是在SARS冠狀病毒中和抗體
- 自身免疫反應是直接針對複雜的碳水化合物豐富的人體血清糖蛋白,ASOR(asialo orosomucoid)
- 凝集素PHA - L被確定為一個特定的免疫探針檢測到這種複雜的碳水化合物
- 此外源凝集素的污漬 SARS冠狀病毒感染的細胞,具體和深入。
作者說,基於這些發現,他們“有足夠的免疫學證據表明,一個病毒表達的碳水化合物結構是負責誘導的反ASOR自身免疫接種疫苗的動物。,整個病毒的人類使用基於這些意見提出的關注嚴重急性呼吸系統綜合症疫苗是由猴子維洛 E6細胞產生的。“
他們認為它是太冒險了,因為免疫財產在很大程度上仍然未知引入整個病毒SARS疫苗人體實驗對象。他們說:“這是必要的,以消除不想要這個滅活 SARS - CoV的準備 autoimmunogenic活動的,它是可以找出另一種細胞或基因修飾 VERO E6細胞株,通過改變其糖基化途徑,從而疫苗生產。沒有 autoimmunogenic活動增強療效。“
王和路注意,在他們的研究開發的實驗方法可能適用於其他病毒病原體的免疫特性。
在哥倫比亞大學和中山大學大學的研究工作
紙張的合作,平等的作家“聚醣陣列導致發現 SARS - CoV的autoimmunogenic活動”Denong王,誰是頭,紐約哥倫比亞大學基因組南方研究中心,醫生和外科醫生學院的功能基因組學,紐約和加海路,在公共衛生學院副教授,中國廣州孫中山大學。
盧也是在廣東省的SARS - CoV的疫苗接種計劃的負責。
王最近提出了他的碳水化合物芯片實驗室遺傳學,神經學和神經科學,斯坦福大學醫學院,帕洛阿爾托,加利福尼亞州的部門。
這項研究是首次出版在線新聞 5月25日在美國生理學協會的章程和生理基因組學,2004年7月14包含近4000篇文章的期刊每年出版的由認可人士,中。
實驗與結果
2002年,王的實驗室開發的一個實用 bioarray的平台,它利用硝酸纖維素為底物塗層玻片固定碳水化合物抗原。此過程是適合於高通量的碳水化合物陣列使用現有的芯片點樣裝置的建設。他的研究小組報告說,不同的結構配置,包括多醣,天然的糖複合物,和單和耦合到載體分子的低聚醣,是為這個 bioarray平台適用範圍含碳水化合物的大分子。
王的研究小組利用這種技術,構建了一個聚醣陣列顯示的碳水化合物抗原的集合,包括微生物和植物衍生的多醣,以及細胞聚醣複合碳水化合物。為了延長多樣的碳水化合物結構的陣列上的曲目,他們尤其是包括血型,A,B,O,劉易斯,我和我抗原物質,它們的前體,是由已故的哥倫比亞大學教授埃爾文 A. Kabat培育和結構性衍生工具別人。
王和魯認為,掃描抗體“指紋”的使用範圍廣泛聚醣陣列免疫或感染的科目,是一個特定的免疫方法,以探討相應的複合碳水化合物病毒表達的證據。有了這個新的實驗策略,他們的特點 SARS冠狀病毒中和抗體,一個人在馬抗SARS冠狀病毒抗體血清糖蛋白ASOR的檢測 IgG抗體水平顯著。然而,有沒有檢測到的抗體反應 agalacto orosomucoid(AGOR),衍生ASOR完全由不同終端的半乳糖的糖渣的情況下,從 ASOR。
因此,研究人員認為,反ASOR的抗體反應可能是具體 ASOR糖基,終端半乳糖(GAL)中的碳水化合物具有約束力的反應作出了重大貢獻。這些“芯片點擊”的方式來快速識別特定的免疫探針,隨後用於確定是否SARS冠狀病毒感染的猴子細胞表達的抗原結構,模仿人類糖蛋白的複合碳水化合物。
問題是關於自身免疫反應在嚴重急性呼吸系統綜合症的發病機制
ASOR樣冠狀的複雜碳水化合物的表達是先前未確認的。 ASOR是一個豐富的人血清糖蛋白和ASOR型複合碳水化合物也由其他主機糖蛋白的表達。因此,人類的免疫系統通常是無響應,這些“自我”的碳水化合物結構。然而,當類似的糖基是由病毒糖蛋白的表達,他們的群集配置可能顯著不同蜂窩聚醣顯示,從而產生一種新的“非自我”的抗原結構。
記錄這種病毒結構的一個例子是一種單克隆抗體 2G12確認 HIV - 1病毒中和表位。 DA Calarese和其他斯克里普斯研究所的科學家報導,這種抗體是一個唯一的群集顯示 HIV - 1 gp120的糖蛋白的糖鏈的具體的,能夠中和範圍廣泛的HIV - 1菌株。