Onafhankelijke onderzoeksgroepen hebben ontdekt nieuwe therapeutische targets in de Slag om de Ardennen. Door het veranderen van de uitdrukking van een enkele - zij het anders - gen, Drs. Roger Davis ( UMass Medical School, VS ) en Ying-Lee Hue ( Academia Sinica, Taiwan ) zijn erin geslaagd in het creëren van twee verschillende stammen van transgene muizen die niet in gewicht, zelfs bij toediening vet beladen, hoge calorie diëten.
Hun rapporten zullen worden gepubliceerd in het augustusnummer 15e editie van Genes & Development.
Dr Ying-Hue Lee en collega's van Academia Sinica nam een andere benadering van de obesitas-epidemie, het analyseren van de effecten van de C / EBP-gen vervanging in muizen. De C / EBP eiwit gezin bestaat uit 5 leden, waarvan 3 (alfa, beta en delta) hebben rollen in het bevorderen van adipogenese (vetcel differentiatie). De onderzoekers waren specifiek geïnteresseerd zijn in het bepalen van de fysiologische effecten van vervanging van de C / EBPalpha gen met de C / EBPbeta gen.
"Zonder twijfel, C / EBPalpha is erg belangrijk voor het leven, zoals aangegeven door vele uitstekende studies met betrekking tot de fysiologische functie. Toch vroegen we ons af dat zijn neef, C / EBPbeta, kan het werk goed te doen maar ook als een kans krijgen", legt dr. Lee.
Dr Lee en collega's gebruik gemaakt van een bestaande stam van muizen die de alfa-to-beta gen substitutie bevat, als bedoeld in de krant als "beta / beta muizen." Zij vonden dat de bèta / beta muizen niet alleen een gemiddelde van 5 maanden langer dan de wild-type muizen leven, maar zijn markably slanker, blijkbaar vet te verbranden op een veel hoger tarief dan normale muizen.
Dr Lee en zijn collega's merkte op dat ondanks hun slanke uiterlijk, eigenlijk bèta / beta muizen meer voedsel te eten en zijn niet meer actief dan hun genetisch normale nestgenoten. Op zoek naar de oorzaak van deze revved-up metabolisme, Dr Lee's team ontdekte dat de witte vetweefsel, die normaal gereserveerd is voor de opslag van vet, eigenlijk was omgezet in vet verbranden cellen in bèta / beta muizen. De onderzoekers geloven dat deze opmerkelijke bekering in weefsel-functie (van vetopslag om vet te verbranden) kan te wijten zijn aan de verhoogde expressie van nog een ander gen, Galphas, in het witte vetweefsel van bèta / beta muizen.
Om verder te onderzoeken van de effectiviteit van C / EBP-gen vervanging in het voorkomen van obesitas, Dr Lee en collega's van de beta / beta-allelen geïntroduceerd in twee verschillende muismodellen van obesitas: Cpefat / vet muizen, die zwaarlijvig zijn als gevolg van een onderdrukt metabolisme, en Lepob / ob muizen, die zwaarlijvig zijn als gevolg van te veel eten. Verbazingwekkend, dit gen wijziging was in staat om drastisch dalen gewichtstoename in beide stammen van muizen, illustreren dat C / EBP-gen vervanging kan zowel erfelijke en dieet vormen van zwaarlijvigheid te overwinnen.
Dr Lee is hoopvol dat de activering van Galphas kan nuttig zijn als een potentieel therapeutisch doelwit in de strijd tegen mensenhandel obesitas, helpen om een vliegende start metabolisme in vetopslag cellen en daarmee te voorkomen dat vetophoping. "Het zou geweldig zijn, als vetcellen kan worden geprogrammeerd om meer op hun hoede van hun eigen grootte en zorg goed voor het zelf ", zegt hij.
Als de snelheid van obesitas blijft stijgen, neemt ook het aantal mensen dat het ontwikkelen van diabetes type 2 (voorheen bekend als adult-onset of insuline-onafhankelijke suikerziekte). In feite wordt obesitas gezien als een van de belangrijkste risicofactoren voor type 2 diabetes, waarbij spier, lever-en vetcellen worden resistent voor insuline, waardoor de bloedsuikerspiegel om uiteindelijk stijgen en schade aan zenuwen en bloedvaten.