Uavhengige forskergrupper har funnet nye terapeutiske mål i slaget ved bule. Ved å endre uttrykket av en enkelt - men annerledes - genet, Drs. Roger Davis ( UMASS Medical School, USA ) og Ying-Hue Lee ( Academia Sinica, Taiwan ) har lykkes i å skape to forskjellige stammer av transgene mus som ikke opp i vekt, selv når matet fett-Laden, høyt kalori dietter.
Deres rapporter vil bli publisert i august 15. utgave av Genes & Development.
Dr. Ying-Hue Lee og kolleger ved Academia Sinica tok en annen tilnærming mot fedme-epidemien, analysere effektene av C / EBP genet utskifting i mus. C / EBP protein familie består av 5 medlemmer, hvorav 3 (alfa, beta og delta) har etablert roller i å fremme adipogenesis (fett celle differensiering). Forskerne var spesielt interessert i å bestemme den fysiologiske virkningen av å erstatte C / EBPalpha genet med C / EBPbeta genet.
"Ingen tvil, er C / EBPalpha svært viktig for livet som indikert av mange gode studier knyttet til dens fysiologiske funksjon. Likevel lurte vi at dens fetter, C / EBPbeta, kan gjøre jobben vel så vel om de får en sjanse," forklarer Dr. Lee.
Dr. Lee og kolleger benyttet en eksisterende stamme av mus som inneholder alfa-til-beta genet substitusjon, referert til i avisen som "beta / beta mus." De fant at beta / beta mus ikke bare leve et gjennomsnitt på 5 måneder lengre enn villtype mus, men er markably slankere, tilsynelatende brenne fett på et mye høyere rente enn normale mus.
Dr. Lee og kolleger observerte at til tross for sine svelte utseende, beta / beta mus faktisk spiser mer mat og er ikke mer aktive enn sine genetisk normale kullsøsken. På jakt etter årsaken til dette revved-up metabolisme, Dr. Lee team fant at den hvite fettvev, noe som er normalt reservert for fettlagring, hadde faktisk blitt omgjort til fettforbrenning cellene i beta / beta mus. Forskerne mener at denne bemerkelsesverdige konvertering i vev funksjon (fra fett lagring til fettforbrenning) kan skyldes den økte uttrykket av enda et gen, Galphas, i den hvite fettvev av beta / beta mus.
For ytterligere å undersøke effektiviteten av C / EBP genet utskifting i å forebygge fedme, introduserte Dr. Lee og kolleger beta / beta alleler i to forskjellige mus modeller av fedme: Cpefat / fett mus, som er overvektige på grunn av en undertrykt metabolisme, og Lepob / ob mus, som er overvektige på grunn av overspising. Utrolig nok var dette genmodifisering i stand til å dramatisk redusere vektøkning i begge stammer av mus, illustrerer at C / EBP genet erstatning kan overvinne både arvelige og kosttilskudd former for fedme.
Dr. Lee håper at aktiveringen av Galphas kan vise seg nyttig som et potensielt terapeutisk mål i kampen mot menneskelige fedme, bidrar til å hoppe-start metabolisme i fett lagerceller og dermed forhindre fettakkumulering. "Det ville være fantastisk hvis fettcellene kan programmeres til å være mer skeptisk til sin egen størrelse og ta godt vare på det selv, "sier han.
Som frekvensen av fedme fortsetter å stige, så gjør det antallet mennesker utvikle type 2 diabetes (tidligere kjent som voksen-utbruddet eller insulin-uavhengige diabetes). Faktisk er fedme antas å være en av de viktigste risikofaktorene for type 2 diabetes, der muskel, lever og fettceller bli resistente mot insulin, forårsaker blodsukkeret til å stige og til slutt skade nerver og blodårer.