科学家创建不增重的鼠标，既使当被提供的肥胖装满，高卡路里节食

独立研究小组发现了在价格猛涨战争的新颖的治疗目标。 通过修改表达式唯一 -- 虽然不同 - 基因， Drs。 罗杰迪维斯 (UMASS 医学院，美国) 和 Ying 颜色李 (中央研究院，台湾) 在创建不增重基因改造的鼠标的二不同张力成功，既使当被提供的肥胖装满，高卡路里节食。

他们的报表在基因 & 发展的 8月 15日编辑将被发布。

中央研究院的同事博士 Ying 颜色李和持不同的态度对肥胖病流行病，分析 C/EBP 在鼠标的基因替换的作用。 C/EBP 蛋白质系列包括 5 名成员， 3 (阿尔法， beta 和 Delta) 设立了在促进 adipogenesis (脂肪细胞分化) 的作用。 研究员是特别地对确定替换 C/EBPalpha 基因的生理影响感兴趣用 C/EBPbeta 基因。

“怀疑， C/EBPalpha 对生活不是非常重要如表示的是由许多非常好的研究与其生理机能有关。 但是，我们想知道其表兄弟， C/EBPbeta，也许执行工作井，如果产生机会”，解释李博士。

同事博士李和使用包含阿尔法对 beta 基因替换件鼠标的现有的张力，指在本文 “beta/beta 鼠标”。 他们比正常鼠标发现 beta/beta 鼠标不仅居住平均数 5 个月久的比通配型的鼠标，但是 markably 更加精瘦的，表面上烧肥胖以一种更高的速率。

同事博士李和注意到尽管他们的苗条外观， beta/beta 鼠标实际上比他们的基因上正常 littermates 请吃更多食物并且活跃。 寻找此加快转速的新陈代谢的原因，李博士的小组发现空白脂肪组织，为肥胖存贮通常是后备的，实际上被转换了成在 beta/beta 鼠标的肥胖灼烧的细胞。 研究员相信在组织功能的此卓越的转换 (从肥胖存贮到油脂燃烧) 可能归结于另外基因增加的表达式， Galphas，在 beta/beta 鼠标空白脂肪组织。

进一步调查 C/EBP 在防止肥胖病的基因替换的效果，李博士和同事介绍 beta/beta 等位基因到肥胖病二个不同鼠标设计： Cpefat/肥胖鼠标，肥胖归结于抑制新陈代谢和 Lepob/ob 鼠标，肥胖归结于暴饮暴食。 惊人地，此基因修改能显著减少在鼠标两张力上的重量增加，说明 C/EBP 基因替换可能解决肥胖病的遗传性和饮食表单。

李博士希望 Galphas 的启动可能证明有用作为一个潜在的治疗目标在与人力肥胖病的战斗，帮助到启动新陈代谢在肥胖存储元件和从而防止肥胖累计。“它是美妙的，如果脂肪细胞可以被编程是机警对他们自己的范围和好照料它他们自己”，他说。

当肥胖病的费率继续上涨，如此执行人数开发的第二类型糖尿病 (以前叫作成人起始或胰岛素独立糖尿病)。 实际上，肥胖病认为是其中一第二类型糖尿病的最重要的风险系数，肌肉、肝脏和脂肪细胞变得有抵抗性对胰岛素，造成血糖级别上升和最终损坏神经和血管。

罗杰迪维斯和同事博士在霍华德・休斯医疗学院在 UMASS 医学院集中他们的研究工作于激酶酵素 JNK (明显 “旧货”) 系列。 在肥胖病期间， JNK 作为一个细胞内信号分子和知道造成胰岛素感觉迟钝。 然而，而不是在 JNK 的集中，本身，在一定数量的生理进程介入 (和从而构成一个更加复杂的治疗目标)，迪维斯博士的小组集中了在 JIP1，与 JNK 信号模块要素配合并且实现其在脂肪性的脚手架蛋白质 (肥胖) 组织的启动。

“JIP1 绞刑台蛋白质在中风的作用被牵连造成脑损伤，但是 JIP1 是否使用在这个机体的回应的更加通用的作用对重点是不清楚的。 可能是相关的与 JIP1 重点的一份表单是肥胖病。 此研究的目标是测试 JIP1 是否造成肥胖病的作用对这个机体”，解释迪维斯博士。

要调查 JIP1 的作用在肥胖病和胰岛素抗性，研究员使用输入 JIP1 鼠标的张力 (Jip1) 的这个基因的两个复制被改变了。 这些 Jip1 短少鼠标 (或击倒鼠标，当他们知道) 不能激活在脂肪细胞的 JNK。 结果，他们比他们的基因上正常 (通配型的) 副本增加了 40% 较少重量，当提供高脂肪，高卡路里饮食和显示增加的区分对胰岛素。 因此， Jip1 钝化作用有效防止受到肥胖病和胰岛素抗性的发展。

查找的这假定 Jip1 作为药物合理的设计的一个新颖的目标与肥胖病和第二类型糖尿病交战。 迪维斯博士强调 “我们的研究显示出， JIP1 在这个机体的回应扮演重要作用对肥胖病造成的这个重点。 瞄准 JIP1 的功能调控 JNK 活动因此的药物可能是有用的为肥胖病和胰岛素抗性的处理。 我们的研究提供使用一个模型有机体，验证此途径的一个证明概念。 扣人心弦的未来可能性是此方法的应用对人力肥胖病的处理”。

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