科學家創建不增重的鼠標，既使當被提供的肥胖裝滿，高卡路里節食

獨立研究小組發現了在價格猛漲戰爭的新穎的治療目標。 通過修改表達式唯一 -- 雖然不同 - 基因， Drs。 羅傑迪維斯 (UMASS 醫學院，美國) 和 Ying 顏色李 (中央研究院，臺灣) 在創建不增重基因改造的鼠標的二不同張力成功，既使當被提供的肥胖裝滿，高卡路里節食。

他們的報表在基因 & 發展的 8月 15日編輯將被發布。

中央研究院的同事博士 Ying 顏色李和持不同的態度對肥胖病流行病，分析 C/EBP 在鼠標的基因替換的作用。 C/EBP 蛋白質系列包括 5 名成員， 3 (阿爾法， beta 和 Delta) 設立了在促進 adipogenesis (脂肪細胞分化) 的作用。 研究員是特別地對確定替換 C/EBPalpha 基因的生理影響感興趣用 C/EBPbeta 基因。

「懷疑， C/EBPalpha 對生活不是非常重要如表示的是由許多非常好的研究與其生理機能有關。 但是，我們想知道其表兄弟， C/EBPbeta，也許執行工作井，如果產生機會」，解釋李博士。

同事博士李和使用包含阿爾法對 beta 基因替換件鼠標的現有的張力，指在本文 「beta/beta 鼠標」。 他們比正常鼠標發現 beta/beta 鼠標不僅居住平均數 5 個月久的比通配型的鼠標，但是 markably 更加精瘦的，表面上燒肥胖以一種更高的速率。

同事博士李和注意到儘管他們的苗條外觀， beta/beta 鼠標實際上比他們的基因上正常 littermates 请吃更多食物并且活躍。 尋找此加快轉速的新陳代謝的原因，李博士的小組發現空白脂肪組織，為肥胖存貯通常是後備的，實際上被轉換了成在 beta/beta 鼠標的肥胖灼燒的細胞。 研究員相信在組織功能的此卓越的轉換 (從肥胖存貯到油脂燃燒) 可能歸結於另外基因增加的表達式， Galphas，在 beta/beta 鼠標空白脂肪組織。

進一步調查 C/EBP 在防止肥胖病的基因替換的效果，李博士和同事介紹 beta/beta 等位基因到肥胖病二個不同鼠標設計： Cpefat/肥胖鼠標，肥胖歸結於抑制新陳代謝和 Lepob/ob 鼠標，肥胖歸結於暴飲暴食。 驚人地，此基因修改能顯著減少在鼠標兩張力上的重量增加，說明 C/EBP 基因替換可能解決肥胖病的遺傳性和飲食表單。

李博士希望 Galphas 的啟動可能證明有用作為一個潛在的治療目標在與人力肥胖病的戰鬥，幫助到啟動新陳代謝在肥胖存儲元件和從而防止肥胖累計。「它是美妙的，如果脂肪細胞可以被編程是機警對他們自己的範圍和好照料它他們自己」，他說。

當肥胖病的費率繼續上漲，如此執行人數開發的第二類型糖尿病 (以前叫作成人起始或胰島素獨立糖尿病)。 實際上，肥胖病認為是其中一第二類型糖尿病的最重要的風險系數，肌肉、肝臟和脂肪細胞變得有抵抗性對胰島素，造成血糖級別上升和最終損壞神經和血管。

羅傑迪維斯和同事博士在霍華德・休斯醫療學院在 UMASS 醫學院集中他們的研究工作於激酶酵素 JNK (明顯 「舊貨」) 系列。 在肥胖病期間， JNK 作為一個細胞內信號分子和知道造成胰島素感覺遲鈍。 然而，而不是在 JNK 的集中，本身，在一定數量的生理進程介入 (和從而構成一個更加複雜的治療目標)，迪維斯博士的小組集中了在 JIP1，與 JNK 信號模塊要素配合并且實現其在脂肪性的腳手架蛋白質 (肥胖) 組織的啟動。

「JIP1 絞刑臺蛋白質在中風的作用被牽連造成腦損傷，但是 JIP1 是否使用在這個機體的回應的更加通用的作用對重點是不清楚的。 可能是相關的與 JIP1 重點的一份表單是肥胖病。 此研究的目標是測試 JIP1 是否造成肥胖病的作用對這個機體」，解釋迪維斯博士。

要調查 JIP1 的作用在肥胖病和胰島素抗性，研究員使用輸入 JIP1 鼠標的張力 (Jip1) 的這個基因的兩個複製被改變了。 這些 Jip1 短少鼠標 (或擊倒鼠標，當他們知道) 不能激活在脂肪細胞的 JNK。 結果，他們比他們的基因上正常 (通配型的) 副本增加了 40% 較少重量，當提供高脂肪，高卡路里飲食和顯示增加的區分對胰島素。 因此， Jip1 鈍化作用有效防止受到肥胖病和胰島素抗性的發展。

查找的這假定 Jip1 作為藥物合理的設計的一個新穎的目標與肥胖病和第二類型糖尿病交戰。 迪維斯博士強調 「我們的研究顯示出， JIP1 在這個機體的回應扮演重要作用對肥胖病造成的這個重點。 瞄準 JIP1 的功能調控 JNK 活動因此的藥物可能是有用的為肥胖病和胰島素抗性的處理。 我們的研究提供使用一個模型有機體，驗證此途徑的一個證明概念。 扣人心弦的未來可能性是此方法的應用對人力肥胖病的處理」。

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