Published on August 2, 2004 at 7:00 PM
与一小说的早期的干预 “聪明的基因治疗”也许有效防止心脏病发作受害者通常遭受的机构损伤,由研究员建议新的动物研究在 Brigham 和妇女的医院在波士顿和杜克大学治疗中心。
这种疗法与识别并且的一个基因 “传感器”结合一个治疗基因回应按照减少的血流的氧气剥夺,或者局部缺血,从冠状动脉病和心脏病发作。
当氧气拒绝,传感器打开这个治疗基因,从而保护这个重点。 除其在病人的潜在之外有心脏病,这个方法也许也证明有用为组织容易受损失供血,包括中风,冲击的所有情况,创伤和脓毒病,研究员说。
当管理对汇率重点几个星期在局部缺血前,设计员基因组合保护这个重点免受可能减弱这个机构和导致故障的许多故障,根据研究员。 他们的报表将发表于国家科学院的行动的一个即将发布的问题和于日记帐的在线编辑星期 2004年 8月 2日。
查找的标记,第一次一个治疗基因完全与允许这个基因立即回应这个情况它的一个固定传感器对待显示了对工作,说胜者 J. Dzau、健康事物的 M.D.、大臣在杜克大学和一位有效的医师科学家在公爵。 这样疗法可能提供在可用的方法的重大的预付款治疗的心脏病人,在他们的能力在时间缩小的视窗里被限制提供处理,在不可逆的重点故障发生前,他说。 这个工作,导致由 Dzau 在 Brigham 和妇女的医院在他的移动之前公爵在 7月,由国家卫生研究所和 Edna Mandel 基础支持。
“当可能保护心肌时的药物是可用的,多数患者几乎不能使它到医院及时利用他们”, Dzau 说。 在他们开发心脏病发作提供他们以长期保护免受局部缺血的伤害前, “此聪明的基因治疗可能被管理先发制人到高危险的患者月。 此基因在迅速按照被切换血流损失的分钟,治疗蛋白质上升的级别,提供近完全防护”。
在有心肌局部缺血的病人,血流损失导致重点组织对迟缓地或突然挨饿氧气和其他营养素。 最终,说 Dzau “一点心肌获得嚼”,组织中断,减弱这个机构和导致失败。 当血流变得完全地时阻拦,心脏病发作可能接着而来。 医师也许能重新打开狭窄或封锁的重点船有气球血管成形术的,但是血流的被延迟的恢复经常导致炎症和组织伤害。 局部缺血在肾脏的动脉,肺,肝脏可能也发生或脑子,它导致抚摸,他补充说。
这个小组开发了包含两个脱氧核糖核酸顺序可能检测氧气缺乏和一个治疗人力基因的 “治疗基因构建” -- 血红素氧酶 1 -- 那显示保护细胞。 他们然后插入了基因构建到叫作 adeno 关联病毒的无害的病毒,工作是运输这个治疗基因到汇率的细胞的基因。
“我们设法创建将自动地打开这个治疗基因的一个生理通断开关,当局部缺血导致氧气剥夺时的危险级别”, Dzau 说。 “这样内部管理规定对安全和有效基因治疗是理想的”。
研究员注射了基因构建到汇率的重点、肝脏和骨骼肌在实验室里。 五个星期以后,他们制约了对动物的机构的血流通过夹紧关键动脉 1 时数的期间然后检查机构伤害的证据的。
导致局部缺血和氧气剥夺在这个重点,研究员这样导致在治疗基因活动的一个五倍的增量报告。 活动,反之,导致对故障对这个重点, Dzau 的严重的减少说,与在组织死亡的重大的 65% 减少在动物中对待与基因构建与对照动物比较。 骨骼肌和肝脏陈列了在按照基因治疗处理的伤害的相似的拒绝。
另外,以后一个月未经治疗的动物陈列了严重变薄重点墙壁并且减少了重点功能与接受基因治疗的那些比较。 在四数月以后,未经治疗汇率仍然显示的明显变薄重点墙壁,而那些对待与基因构建没有显示实际上故障的证据, Dzau 说。
这个小组其次将验证其在另一个大动物设计的结果。 如果发现暂挂, Dzau 预测这种疗法在人力患者也许准备进入阶段我临床试验仅仅一年。 用于的这个 adeno 关联向量插入基因构建证明是安全对人通过其在血友病,注释的 Dzau 的处理的使用。
这个研究的合作者包括 Alok Pachori,这个研究的主要作者,雷斯 Melo,梅勒妮牡鹿、尼古拉斯 Noiseux, Lunan 张,富尔维奥黑樱桃、斯科特 Solomon,格雷戈里 Stahl 和理查普拉特,所有 Brigham 和妇女的医院。
http://www.mc.duke.edu
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