De Therapeutiek van Metabasis heeft de initiatie van een multi-center, multi nationale Fase 2 studie aangekondigd om de mondeling beheerde antiviral samenstelling remofovir mesylate in chronische hepatitisB (HBV) besmette patiënten te evalueren.
Metabasis ontdekte remofovir gebruikend zijn (TM) prodrug HepDirect technologie. In Oktober 2001, ging Metabasis een exclusieve ontwikkeling en een vergunningsovereenkomst wereldwijd aan met Internationale Geneesmiddelen Valeant, waaronder Valeant van de klinische ontwikkeling en de registratie van remofovir hoofdzakelijk de oorzaak is.
Deze Fase 2 studie van remofovir is een open-label, willekeurig verdeelde, veelvoudige mondelinge dosisstudie die 220 patiënten met gecompenseerde hepatitisB besmetting bij ongeveer 20 plaatsen in de V.S., Taiwan, Singapore en Korea zal inschrijven. De studie bestaat uit vijf behandelingsgroepen: remofovir -- 5, 10, 20 en 30 mg/dag, en Hepsera (adefovir dipivoxil) -- 10 mg/dag. De duur van de Behandeling zal 48 weken zijn en een tussentijdse analyse zal na 24 weken worden geleid van het doseren om drugveiligheid en doeltreffendheid te evalueren en, indien gerechtvaardigd, zal voor selectie van een dosis voor Fase 3 studies worden gebruikt.
Remofovir werd ontwikkeld gebruikend de merkgebonden HepDirect technologie van Metabasis, ruim toepasselijk, lever-richt prodrug technologie die onlangs in een Dagboek van het Amerikaanse Chemische artikel van de Maatschappij getiteld „Ontwerp, Synthese werd beschreven, en de Karakterisering van een Reeks Cytochrome P (450) 3A- Geactiveerde Prodrugs (Prodrugs HepDirect) Nuttig om Phosph () Te Richten Gebaseerde Drugs aan de Lever,“ at (J. Am. Soc. van Chem. 126, 5154-5163 (2004)). Prodrug is een drug waaraan een chemische wijziging is gemaakt die de doeldrug inactief maakt tot de enzymen in het lichaam het in zijn actieve vorm omzetten. In het geval van prodrug HepDirect, wordt het enzym dat het in een actieve vorm omzet gevonden hoofdzakelijk in de lever. Remofovir is prodrug HepDirect van een geroepen samenstelling adefovir. Adefovir is de actieve component van de goedgekeurde hepatitisB drug Hepsera (adefovir dipivoxil). Hepsera is ook prodrug, echter, het wordt omgezet in de actieve vorm hoofdzakelijk in het plasma. Remofovir wordt ontworpen om een actieve vorm van adefovir in de lever hoofdzakelijk te produceren, waar het virus, terwijl het beperken van blootstelling buiten de lever verblijft. Terwijl de veiligheid en de doeltreffendheid van deze benadering definitief in de kliniek moeten nog worden bewezen, is dit potentieel belangrijk omdat terwijl adefovir met significante dalingen van de niveaus van DNA HBV wordt geassocieerd, het ook om met behandeling schijnt worden geassocieerd die niergiftigheid beperkt.