Tapet av en nøkkel protein (Smad3) i en bane som hindrer svulster fra forming er spesifikke for en form for leukemi, men ikke til andre barn og voksne former for leukemi, ifølge en ny studie publisert i den 5 august 2004 , New England Journal of Medicine .
Studien ble gjort av forskere ved National Cancer Institute (NCI) , en del av National Institutes of Health (NIH), og gir forskerne ny innsikt i hvordan leukemi varierer på et molekylært nivå.
Smad3 er en viktig aktør i et mobilnettverk stafett system kalt transformere vekstfaktor-beta (TGF-B) signal kaskade. TGF-B binder seg til reseptorer på overflaten av blodcellene som utvikler seg i benmargen og aktiverer et multi-protein kaskade som overfører disse eksterne signaler inn i kjernen av cellen. Disse signalene typisk bremse hastigheten som disse blodceller sprer. Så når dette signalet veien blir avbrutt, kan TGF-B ikke lenger kontroll celleproliferasjon, og dette potensielt kan føre til leukemi - kreft i blodcellene.
For bedre å forstå hvilken rolle Smad3 i denne veien, og hvordan den kan variere i ulike former for leukemi, John Letterio, MD, og et team av forskere så for tilstedeværelse av Smad3 protein i prøver av menneskelige leukemi celler hentet fra pasienter med en av tre forskjellige barndommen leukemi: en T-celle avledet leukemi, B-celle avledet leukemi (begge er en type hvite blodlegemer kalt lymfocytter), og ikke-lymfocytt leukemi. Smad3 protein var til stede i B-celle og ikke-lymfocytter prøver, men nesten ikke-eksisterende i alle T-celle prøver. Denne mangelen på Smad3 protein synes også å være begrenset til barndommen T-celle leukemi, fordi forskerne viste at Smad3 var til stede på to voksne former for T-celle leukemi: Sezary syndrom og en virus-indusert (HTLV-1) leukemi.
Hos mus, sletting av ett eller begge kopier av Smad3 genet spesifikt svekker evnen til TGF-B for å stoppe T-celleproliferasjon, slik oppdagelsen at Smad3 var unike for T-celle leukemi var ikke overraskende. Overraskelse - og mysteriet - av disse funnene er biologien bak Smad3 fravær. Leukemi cellene produseres normale nivåer av Smad3 mRNA - instruksjonene som cellene bruker for å lage protein - indikerer at Smad3 genet er slått på. Videre fant forskerne at sekvensen av Smad3 genet i pasientprøver var identisk til den normale Smad3 genet finnes hos friske T-celler, som viser at en genetisk mutasjon var ikke den skyldige heller.