Het Eerste bewijsmateriaal van het moleculaire verband tussen ontsteking en kanker is getoond door onderzoekers bij de de School Universiteit van van Californië, San Diego (UCSD) van Geneeskunde. Gekenmerkt als dekkingsartikel in 6 Augustus, toonde de kwestie van 2004 van de dagboekCel, de studie ook aan dat de inactivering van een gen betrokken bij het ontstekingsproces tumorontwikkeling in muizen met een gastro-intestinale vorm van kanker kan dramatisch verminderen.
De onderzoekers vonden verschillend dat een gen kinase I-kappa-B (IKK bèta) riep, een pro-ontstekingsgen, handelingen in twee celtypes om kanker te veroorzaken. Toen IKK bèta werd geschrapt, waren de kankerweerslag en de tumorgroei in muizen verminderd door bijna 80 percenten.
IKK wordt bèta vereist voor activering van een proteïne genoemd kernfactorenkappa B (N-F-KB), die als hoofdschakelaar dienst doet om ontsteking in antwoord op bacteriële of virale besmettingen aan te zetten. In epitheliaale cellen, bevordert N-F-KB de ontwikkeling van kanker niet door ontsteking, maar door remming van een cel-moord riep het proces apoptosis. In myeloid cellen, veroorzaakt N-F-KB de uitdrukking van pro-ontstekingsmolecules die de afdeling van genetisch veranderde epitheliaale cellen en daardoor de grootte van de verhogingstumor bevorderen.
Omdat de terugkomende ontsteking en de chronische besmettingen tot een groot aantal verschillende kanker bijdragen, kozen de onderzoekers één van deze kanker - dikkedarmontstekingen bijbehorende kanker (CAC) - als hun model voor studie. CAC komt in mensen voor die aan chronische dikkedarmontsteking lijden, die hen bij zeer zeer riskant voor kanker zet.
„Wij hebben getoond hoe de tumors van chronische ontsteking die samen met chemische carcinogenen handelt,“ zeiden de hogere auteur van de studie, Michael professor Karin, Ph.D., UCSD van farmacologie, de Amerikaanse Professor van het Onderzoek van de Maatschappij van Kanker, en een lid van het Centrum van Kanker van Rebecca en John Moores UCSD het gevolg zijn.
„In antwoord op chronische besmetting, de interactie tussen immune cellen en de epitheliaale cellen van de darmkanaal, die genetisch omgezet worden om tot kwaadaardige cellen te leiden door het carcinogeen, resulteert in de verhoogde tumorgroei en de afschaffing van apoptosis, de waarvan rol kankerweerslag te verminderen is,“ Karin voegde toe. „Onze studies tonen hoe N-F-KB zeer vroeg in het carcinogeneseproces, op twee verschillende manieren.“ handelt
Het verband tussen kanker en ontsteking toe te schrijven aan chronische besmetting is verdacht, maar niet bewezen, vele jaren. In een studie van 1986, bijvoorbeeld, vergeleek één onderzoeker de ontstekingsreactie op een gekronkeld helende reactie, zeggend tumors waren wonden die niet helen. Zelfs zonder bewijs van de ontsteking-kanker link, is de kankertherapie ontwikkeld dat niet steroidal anti-inflammatory drugs gebruikt (NSAIDs) om N-F-KB en andere bemiddelaars van ontsteking te remmen, en om als chemo-preventieve agenten te handelen die het risico van gastro-intestinale kanker verminderen. Sommige van deze therapie, echter, zijn slechts efficiënt gedeeltelijk geweest omdat de nauwkeurige moleculaire die weg door de behandeling wordt gericht niet is gekend.
In hun studie van N-F-KB, begonnen de onderzoekers door twee samenstellingen aan muizen te beheren. Geroepen de eerste was pro-carcinogeen azoxymethane (AOM), die algemeen wordt gebruikt om colorectal kanker in proefdieren te veroorzaken. De tweede samenstelling was een pro-ontstekings irriterend geroepen het natriumzout van het dextransulfaat (DSS), dat de darmkanaal epitheliaale cellen erodeerde, toestaand de ingang van darmbacteriën, met resulterende die ontsteking door het lichaam wordt geproduceerd om de besmetting te bestrijden.
In normale muizen, brengen deze twee samenstellingen zowel ontsteking als, een paar later maanden, tumors genoemd teweeg adenocarcinomas. In deze studie, werden DSS en AOM gegeven aan twee extra groepen muizen - één die groep zonder IKK bèta in de epitheliaale cellen van de darm wordt gekweekt; de tweede groep zonder IKK bèta in myeloid cellen, die een belangrijke rol in het immuunsysteem door leucocytten spelen te produceren riep macrophages om ontsteking te veroorzaken en besmetting te bestrijden.