La Prima prova del collegamento molecolare fra infiammazione e cancro è stata indicata dai ricercatori all'Università di California, Scuola di Medicina di San Diego (UCSD). Caratterizzato come l'articolo di coperchio nell'emissione del 6 agosto 2004 della Cella del giornale, lo studio egualmente ha dimostrato che l'inattivazione di un gene in questione nel trattamento infiammatorio può diminuire drammaticamente lo sviluppo del tumore in mouse con un modulo gastrointestinale di cancro.
I ricercatori hanno trovato che un gene ha chiamato la chinasi delle Io-kappe-b (IKK beta), un gene pro-infiammatorio, atti diversamente in due tipi delle cellule per causare il cancro. Quando IKK beta è stato cancellato, l'incidenza del cancro e la crescita del tumore in mouse sono state diminuite da quasi 80 per cento.
IKK beta è richiesto per l'attivazione di una proteina chiamata kappe nucleari B (N-F-KB) di fattore, quella funge da interruttore generale per accendere l'infiammazione in risposta alle infezioni batteriche o virali. In celle epiteliali, il N-F-KB promuove lo sviluppo di cancro non con infiammazione, ma con inibizione di cella-uccisione un trattamento ha chiamato il apoptosis. In celle mieloidi, il N-F-KB causa l'espressione delle molecole pro-infiammatorie che stimolano la divisione delle celle epiteliali geneticamente alterate e quindi aumentano la dimensione di tumore.
Poiché l'infiammazione ricorrente e le infezioni croniche contribuiscono a tantissimi cancri differenti, i ricercatori hanno scelto uno di questi cancri - cancro associato colite (CAC) - come loro modello per lo studio. CAC si presenta nella gente che soffre dalla colite cronica, che le mette a molto ad alto rischio per cancro.
“Abbiamo indicato come i tumori risultano da infiammazione cronica che agisce insieme agli agenti cancerogeni chimici,„ hanno detto l'autore senior dello studio, Michael Karin, il Ph.D., il professor del UCSD di farmacologia, il Professor Americano della Ricerca dell'Associazione del Cancro e un membro del Centro del Cancro di John e di Rebecca Moores UCSD.
“In risposta all'infezione cronica, l'interazione fra le celle immuni e le celle epiteliali del tratto intestinale, che sono geneticamente trasformate per provocare le celle maligne dall'agente cancerogeno, provoca la crescita del tumore e la soppressione aumentate del apoptosis, di cui il ruolo è di diminuire l'incidenza del cancro,„ Karin ha aggiunto. “I Nostri studi mostrano come il N-F-KB agisce molto presto nel trattamento di carcinogenesi, in due modi diversi.„
La relazione fra cancro ed infiammazione dovuto l'infezione cronica è stata sospettata, ma non è stata provata, per molti anni. In uno studio 1986, per esempio, un ricercatore ha confrontato la risposta infiammatoria ad una risposta curativa della ferita, ad esempio i tumori erano ferite che non guariscono. Anche senza prova del collegamento del infiammazione-Cancro, le terapie del cancro sono state sviluppate che utilizzano gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) per inibire il N-F-KB ed altri mediatori di infiammazione e fungere da agenti chemo-preventivi che diminuiscono il rischio di cancri gastrointestinali. Alcune di queste terapie, tuttavia, sono state soltanto parzialmente efficaci perché la via molecolare precisa mirata a dal trattamento non è stata conosciuta.
Nel loro studio del N-F-KB, i ricercatori hanno cominciato amministrando due composti ai mouse. Il primo era un pro-agente cancerogeno chiamato azoxymethane (AOM), che è comunemente usato indurre il cancro colorettale in animali da laboratorio. Il secondo composto era un irritante pro-infiammatorio chiamato sale del sodio del solfato del dextrano (DSS), quello ha eroso le celle epiteliali del intestinale-tratto, permettendo l'entrata dei batteri enterici, con infiammazione risultante generata dall'ente per combattere l'infezione.
In mouse normali, questi due composti avviano sia l'infiammazione che, alcuni mesi successivamente, i tumori chiamati adenocarcinomi. In questo studio, il DSS e AOM sono stati dati a due gruppi supplementari di mouse - un gruppo è cresciuto senza IKK beta nelle celle epiteliali dell'intestino; il secondo gruppo senza IKK beta in celle mieloidi, che svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario generando i globuli bianchi chiamati macrofagi per indurre l'infiammazione e combattere l'infezione.