発火と癌間の分子リンクの最初証拠は、サンディエゴ (UCSD) カリフォルニア大学の研究者によって医科大学院示されていました。 ジャーナルセル、調査の 8 月 6 日、 2004 はまた問題のカバー・ストーリーとして特色にされて炎症性プロセスにかかわる遺伝子の不活性化が劇的に癌の胃腸形式を持つマウスの腫瘍の開発を減らすことができることを示しました。
遺伝子が私ΚB のキナーゼ (ベータ IKK) を呼出した癌を引き起こすためにことが調査官により、親炎症性遺伝子、別様に行為 2 つのセルタイプで分りました。 ベータ IKK が削除されたときに、マウスの癌の発生そして腫瘍の成長はほぼ 80% 減りました。
ベータ IKK は核要因Κ B (NF kb その) と呼出される蛋白質のアクティブ化にマスタースイッチとして機能します細菌かウイルス感染に応じて発火をつけるために必要となります。 上皮細胞では、 NF kb は発火によって癌の開発をない促進しますが、セル殺害の阻止によってプロセスは apoptosis を呼出しました。 myeloid セルでは、 NF kb により遺伝的に変えられた上皮細胞の部分を刺激し、それにより腫瘍サイズを増加する親炎症性分子の表現を引き起こします。
再発発火および慢性の伝染が多数の異なった癌に貢献するので、研究者は - を調査のためのモデルとして…これらの癌の (CAC) 1 つ - 結腸炎関連癌選択しました。 CAC は癌のための非常に危険度が高いにそれらを置く慢性の結腸炎に苦しんでいる人々に発生します。
「私達は腫瘍が化学発癌物質とともに機能する慢性の発火から」、言ったミハエルカーリン、 Ph.D、調査の年長の著者を薬理学の。、 UCSD 教授、レベッカおよびジョン Moores UCSD の蟹座の中心のアメリカの癌協会の研究教授そしてメンバーどのように起こるか示しました。
「慢性の伝染、腸地域の免疫細胞と発癌物質によって悪性のセルをもたらすために遺伝的に変形されるようになる上皮細胞間の相互作用に応じて」カーリンは役割が癌の発生を減らすことである apoptosis の高められた腫瘍の成長そして抑制で追加しました起因します。 「NF kb が発癌プロセスで非常に早くどのように機能するか私達の調査示します 2 つの違った方法で」。は
慢性の伝染に多くの年の間よる癌と発火間の関係は疑われましたが、証明されませんでした。 1986 調査では、例えば、 1 人の研究者は傷の治療の応答への炎症性応答を比較しました、言腫瘍は直らない傷でした。 発火癌リンクの証拠なしで、発火の NF kb そして他の仲介人を禁じるのに非ステロイドの炎症抑制 (NSAIDs)薬剤を利用するおよび胃腸癌の危険を減らす chemo 予防のエージェントとして機能するために開発されました癌療法は。 しかしずっとこれらの療法のいくつかは処置によって目標とされる精密な分子パスが知られなかったので部分的に有効ただです。
NF kb の彼らの調査では、研究者はマウスに 2 つの混合物の管理によって始めました。 第 1 は実験動物の colorectal 癌を (AOM)誘導するために広く使われている azoxymethane と呼出された親発癌物質でした。 第 2 混合物はデキストランの硫酸塩ナトリウムの塩と、それ呼出された親炎症性 (DSS)刺激剤腐食させ腸地域の上皮細胞をで、伝染を戦うためにボディによって生成されて生じる発火が腸細菌の入口を、許可します。
正常なマウスでは、これら二つの混合物は腺癌と呼出される発火および、数ケ月後、腫瘍を両方誘発します。 この調査では、 DSS および AOM はマウス - 腸の上皮細胞でベータ IKK なしで繁殖した 1 つグループの 2 つの追加グループに与えられました; 発火を誘導し、伝染を戦うために大食細胞と呼出される白血球の生成によって免疫組織の重要な役割を担う myeloid セルでベータ IKK のない第 2 グループ。