Pierwszy dowód cząsteczkowy połączenie między rozognieniem i nowotworem pokazywał badaczami przy uniwersytetem kalifornijskim, San Diego szkoła medyczna. (UCSD) Opisywany jako okładkowy artykuł w Sierpień 6, 2004 zagadnieniu czasopismo komórka nauka także demonstrował że inaktywacja gen wymagający w podżegającym procesie może dramatycznie zmniejszać bolaka rozwój w myszach z gastrointestinal formą nowotwór.
Oficery śledczy zakładają powodować nowotwór, podżegający gen, akty inaczej w dwa komórka typ. że gen dzwonił kappa kinase (IKK beta) Gdy IKK beta kasował bolaka przyrost w myszach i zmniejszaliśmy prawie 80 procentami.
IKK beta wymaga dla aktywaci proteina dzwoniąca jądrowy czynnika kappa b (kB), ten postępuje jako mistrzowska zmiana obracać dalej rozognienie w odpowiedzi na bakteryjne lub wirusowe infekcje. W nabłonkowych komórkach, kB promuje rozwój nowotwór nie przez rozognienia, ale przez inhibici killing dzwonił apoptosis proces. W myeloid komórkach, kB powoduje wyrażenie podżegające molekuły które stymulują podziału genetycznie zmieniać nabłonkowe komórki i w ten sposób przyrostowy bolaka rozmiar.
Ponieważ nawrotny rozognienie i chroniczne infekcje przyczyniamy się ogromna liczba różni nowotwory badacze wybierali jeden te nowotwory (CAC) jak ich model dla nauki. - colitis kojarzący nowotwór - CAC zdarza się w ludziach cierpi od chronicznego colitis który stawia one przy bardzo wysokiego ryzyka dla nowotworu.,
"pokazywaliśmy jak bolaki powstają od chronicznego rozognienia który postępuje wraz z chemicznymi carcinogens," powiedzieli nauka starszego autora, Michael Karin, Ph.D., UCSD profesor farmakologia, Amerykański towarzystwa zwalczania raka badania profesor i członek John Moores UCSD nowotworu centrum i Rebecca.
W odpowiedzi na chroniczną infekcję wzajemna zależność między odpornymi komórkami i nabłonkowymi komórkami jelitowy obszar wynika w narosłym bolaka przyroscie i stłumieniu apoptosis" Karin dodawał. ", które zostać genetycznie przekształconymi dawać wzrostowi złe komórki carcinogen, czyj rola jest zmniejszać nowotworu padanie," "Nasz studia pokazują jak kB akty w karcinogeneza procesie w dwa innych sposobach bardzo wcześnie."
Związek między nowotworem i rozognieniem należnymi chroniczna infekcja podejrzewa ale no udowadnia, dla wiele rok. W 1986 nauce, na przykład, jeden badacz porównywał podżegającą odpowiedź zdyszana lecznicza odpowiedź, mówić byli ranami które no uzdrawiają. bolaki Parzysty, równy bez dowodu nowotworu połączenie, nowotwór terapie które utylizowywają steroidal podżegających leki (NSAIDs) hamować kB i innych mediatorów rozognienie, rozwijał i postępować jako prewencyjni agenci które zmniejszają ryzyko gastrointestinal nowotwory. Niektóre te terapie, jakkolwiek byli tylko stronniczo wydajne, ponieważ precyzyjna cząsteczkowa droga przemian celująca traktowaniem no znał.
W ich nauce kB badacze zaczynali zarządzać dwa mieszanki myszy. Pierwszy był carcinogen dzwoniącym azoxymethane (AOM) który jest powszechnie używany nakłaniać colorectal nowotwór w eksperymentalnych zwierzętach., Drugi mieszanka był podżegającym środkiem podrażniającym dzwoniącym dekstranu sulfate sodium sól (DSS), to żlobił obszar nabłonkowe komórki, pozwolić wejście enteric bakterie z wynikłym rozognieniem wytwarzającym ciałem walczyć infekcję.
Te dwa mieszanki wywołują rozognienie i bolaki dzwoniących adenocarcinomas w normalnych myszach, few miesiące opóźniony. W ten nauce, DSS i AOM dać dwa dodatkowej grupy myszy - jeden grupa hodująca bez IKK betej w nabłonkowych komórkach jelito; drugi grupa bez IKK betej w myeloid komórkach które bawić się znacząco rola w systemu odpornościowym wytwarzać białe komórki krwi dzwonić makrofag nakłaniać rozognienia i walki infekcję.,