A Primeira evidência da relação molecular entre a inflamação e o cancro foi mostrada por pesquisadores na Faculdade de Medicina do University Of California, San Diego (UCSD). Caracterizado como o artigo de tampa na introdução do 6 de agosto de 2004 da Pilha do jornal, o estudo igualmente demonstrou que a inactivação de um gene envolvido no processo inflamatório pode dramàtica reduzir a revelação do tumor nos ratos com um formulário gastrintestinal do cancro.
Os investigador encontraram que um gene chamou a quinase do Eu-kappa-b (IKK beta), um gene pro-inflamatório, actos diferentemente em dois tipos da pilha para causar o cancro. Quando IKK beta foi suprimido, a incidência do cancro e o crescimento do tumor nos ratos foram diminuídos por quase 80 por cento.
IKK beta é exigido para a activação de uma proteína chamada o kappa nuclear B do factor (N-F-kB), essa actua como um interruptor mestre para girar sobre a inflamação em resposta às infecções bacterianas ou virais. Em pilhas epiteliais, o N-F-kB promove a revelação do cancro não com a inflamação, mas com a inibição de pilha-matança um processo chamou o apoptosis. Em pilhas mielóides, o N-F-kB causa a expressão das moléculas pro-inflamatórios que estimulam a divisão de pilhas epiteliais genetically alteradas e aumentam desse modo o tamanho de tumor.
Porque a inflamação periódica e as infecções crônicas contribuem a um grande número cancros diferentes, os pesquisadores escolheram um destes cancros - cancro associado colite (CAC) - como seu modelo para o estudo. CAC ocorre nos povos que sofrem da colite crônica, que os põe muito no risco elevado para o cancro.
“Nós mostramos como os tumores elevaram da inflamação crônica que actua junto com carcinogéneos químicos,” disseram o autor superior do estudo, Michael Karin, Ph.D., professor do UCSD da farmacologia, o Professor Americano da Pesquisa da Sociedade contra o Cancro, e um membro do Centro do Cancro de Rebecca e de John Moores UCSD.
“Em resposta à infecção crônica, a interacção entre pilhas imunes e as pilhas epiteliais do intervalo intestinal, que se tornam transformadas genetically para causar pilhas malignos pelo carcinogéneo, conduz ao crescimento do tumor e à supressão aumentados do apoptosis, cujo o papel é reduzir a incidência do cancro,” Karin adicionou. “Nossos estudos mostram como o N-F-kB actua muito cedo no processo da carcinogénese, em duas maneiras diferentes.”
O relacionamento entre o cancro e a inflamação devido à infecção crônica foi suspeitado, mas não provado, por muitos anos. Em um estudo 1986, por exemplo, um pesquisador comparou a resposta inflamatório a uma resposta cura esbaforido, dizer os tumores eram as feridas que não curam. Mesmo sem prova da relação do inflamação-cancro, as terapias do cancro foram desenvolvidas que utilizam drogas anti-inflamatórios não-steroidal (NSAIDs) para inibir o N-F-kB e os outros mediadores da inflamação, e para actuar como os agentes chemo-preventivos que reduzem o risco de cancros gastrintestinais. Algumas destas terapias, contudo, foram somente parcialmente eficazes porque o caminho molecular preciso visado pelo tratamento não foi sabido.
Em seu estudo do N-F-kB, os pesquisadores começaram administrando dois compostos aos ratos. O primeiro era um pro-carcinogéneo chamado o azoxymethane (AOM), que é de uso geral induzir o cancro colorectal em animais experimentais. O segundo composto era um irritante pro-inflamatório chamado sal do sódio do sulfato do dextrano (DSS), de que corrmoeu as pilhas epiteliais do intestinal-intervalo, permitindo a entrada das bactérias entéricos, com a inflamação resultante gerada pelo corpo para lutar a infecção.
Em ratos normais, estes dois compostos provocam a inflamação e, alguns meses mais tarde, os tumores chamados adenocarcinomas. Neste estudo, o DSS e AOM foram dados a dois grupos adicionais de ratos - um grupo produzido sem IKK beta nas pilhas epiteliais do intestino; o segundo grupo sem IKK beta nas pilhas mielóides, que jogam um papel importante no sistema imunitário gerando os glóbulos brancos chamados macrófagos para induzir a inflamação e lutar a infecção.