Первое доказательство молекулярного соединения между воспалением и раком было показано исследователями на Университете Штата Калифорнии, Медицинским Факультетом Сан-Диего (UCSD). Отличено как статья крышки в вопросе 6-ое августа 2004 Клетки журнала, изучение также продемонстрировало что инактивирование гена, котор включили в воспалительный процесс может драматически уменьшить развитие тумора в мышах с желудочно-кишечной формой рака.
Исследователи нашли что ген вызвал киназу Я-каппа-B (IKK бета), профессиональный-воспалительный ген, поступки по-разному в 2 типах клетки для того чтобы причинить рак. Когда IKK бета было удалено, падение рака и рост тумора в мышах были уменьшены почти 80 процентами.
Действуют, что как мастерский переключатель поворачивает IKK бета необходимо для активации вызванного протеина ядерным каппа B фактора (NF-кб), той дальше воспаление в ответ на бактериальные или вирусные инфекции. В покровных клетках, NF-кб повышает развитие рака не через воспаление, но через ингибитирование клетк-умерщвления процесс вызвал apoptosis. В миелоидных клетках, NF-кб причиняет выражение профессиональный-воспалительных молекул которые стимулируют разделение genetically измененных покровных клеток и таким образом увеличивают размер тумора.
Потому Что возвратное воспаление и хронические инфекции внести вклад в большое количество различных раков, исследователя выбрали один из этих раков - колит связанный рак (CAC) - как их модель для изучения. CAC происходит в людях терпя от хронического колита, который кладет их на очень рискованное для рака.
«Мы показывали как туморы возникают от хронического воспаления которое действует вместе с химическими карциногенами,» сказали автору изучения старшему, Майкл Karin, Ph.D., профессору UCSD лекарствоведения, Американскому Профессору Исследования Американского Ракового Общества, и члену Ребекки и Центра Карциномы Джна Moores UCSD.
«В ответ на хроническую инфекцию, взаимодействие между иммунными клетками и покровными клетками кишечного тракта, которые будут genetically преобразованными дать подъем к злокачественным клеткам карциногеном, приводит к в увеличенных росте тумора и подавлении apoptosis, роль которого уменьшить падение рака,» Karin добавил. «Наши изучения показывают как NF-кб действует очень скоро в процессе канцерогенеза, в 2 другой способ.»
Отношение между раком и воспалением должными к хронической инфекции заподозрено, но не доказано, на много лет. В изучении 1986, например, один исследователь сравнил воспалительную реакцию к реакции раны заживление, говорить туморы были ранами которые не излечивают. Даже без доказательства соединения воспалени-рака, были начаты терапии рака которые используют non-steroidal анти--воспалительные снадобья (NSAIDs) для того чтобы заблокировать NF-кб и другие посредников воспаления, и подействовать как chemo-профилактические агенты которые уменьшают риск желудочно-кишечных раков. Некоторые из этих терапий, однако, только частично эффективны потому что не было знано точное молекулярное тропа пристрелнное обработкой.
В их изучении NF-кб, исследователя начали путем управлять 2 смесями к мышам. Первое было вызванным профессиональный-карциногеном azoxymethane (AOM), которое обыкновенно использовано для того чтобы навести colorectal рак в экспириментально животных. Вторая смесь была профессиональный-воспалительным вызванным irritant солью натрия сульфата декстрана (DSS), тем выветрилась покровные клетки кишечн-тракта, позволяющ входу enteric бактерий, при приводя к воспаление произведенное телом для того чтобы воевать инфекцию.
В нормальных мышах, эти 2 смеси вызывают и вызванные воспаление и, немного месяцев более поздно, туморы аденокарциномами. В этом изучении, DSS и AOM дались до 2 дополнительных группы в составе мыши - одна группа разведенная без IKK бета в покровных клетках кишечника; вторая группа без IKK бета в миелоидных клетках, которые играют важную роль в иммунной системе путем производить белые вызванные клетки крови макрофагами для того чтобы навести воспаление и воевать инфекцию.