分子连结的第一个证据炎症和癌症之间的

分子连结的第一个证据炎症和癌症之间的由加州大学的研究员显示了，圣迭戈 (加州大学圣地亚哥分校) 医学院。 以为特色作为在日记帐细胞，研究的 8月 6日， 2004 问题的封面文章也显示出，在这个激动的进程介入的基因的钝化作用可能显著减少在鼠标的肿瘤发展与癌症的一份食道表单。

调查员发现基因叫我 KappaB 激酶 (beta 的 IKK)，一个亲激动的基因，不同操作在二个细胞类型导致癌症。 当 beta 的 IKK 被删除了，癌症入射和肿瘤增长在鼠标减少接近 80%。

beta 的 IKK 对于称核系数 Kappa 的蛋白质的启动是必需的 B (NF 千字节)，该作为一个总开关打开炎症以回应细菌或病毒感染。 在上皮细胞， NF 千字节促进癌症的发展不通过炎症，但是通过细胞杀害的禁止进程叫细胞凋亡。 在骨髓的细胞， NF 千字节导致刺激基因上修改过的上皮细胞部门和从而增加缩小肿瘤亲激动的分子的表达式。

由于周期性炎症和慢性传染造成很大数量不同的癌症，研究员选择了这些癌症之一 - 大肠炎被关联的癌症 (CAC) - 作为他们的研究的设计。 CAC 在遭受慢性大肠炎的人发生，放置他们在非常高危险癌症的。

“我们显示了肿瘤如何从与化工致癌物质一起操作的慢性炎症出现”，说研究的高级作者，迈克尔卡林， Ph.D。，药理加州大学圣地亚哥分校教授，美国癌症协会研究教授和丽贝卡和约翰 Moores 加州大学圣地亚哥分校巨蟹星座中心的成员。

“以回应慢性传染，在免疫细胞和小肠短文的上皮细胞的之间互相作用，变得基因上变换由这种致癌物质提升恶性细胞，导致细胞凋亡增加的肿瘤增长和抑制，角色是减少癌症入射”，卡林添加了。 “我们的研究在二个不同的方式显示 NF 千字节如何操作非常及早在致癌作用进程中”。

癌症和炎症之间的关系由于慢性传染怀疑，但是未证明，许多年。 在 1986 研究中，例如，一位研究员比较了对创伤医治用的回应的激动的回应，称肿瘤是不愈合的创伤。 不用炎症癌症连结的证明，使用非类固醇消炎药禁止 NF 千字节和炎症的 (NSAIDs)其他转接方的癌症疗法被开发了和作为减少食道癌症的风险的chemo 预防作用者。 因为这种处理瞄准的这条准确的分子路不知道，其中一些疗法，然而，是只部分地有效的。

在他们的 NF 千字节的研究中，研究员通过管理二种化合物开始了对鼠标。 第一是称 azoxymethane 的亲致癌物质 (AOM)，是常用的导致在实验动物的结肠直肠的癌症。 第二种化合物是称葡聚糖硫酸盐钠盐的一种亲激动的刺激剂 (DSS)，那腐蚀了小肠短文上皮细胞，允许伤寒的细菌入口，当发生的炎症生成的是由这个机体与传染战斗。

在正常鼠标，这两种化合物触发称腺癌的炎症，并且，几个月后，肿瘤。 在此研究中， DSS 和 AOM 产生二个另外的组鼠标 - 一个组助长，不用 IKK beta 在肚腑的上皮细胞; 没有 IKK 的第二个组 beta 在骨髓的细胞，通过生成称巨噬细胞的白细胞导致炎症和与传染战斗在免疫系统扮演重要作用。

着重上皮细胞短少在 beta 的 IKK 上，研究员发现 DSS 导致了在鼠标的炎症，甚而，不用 NF 千字节启动。 与正常鼠标比较，仍然，肿瘤发展的入射减少了 80%。 使用对没有 beta 的 IKK 的组织的生物化学的分析，科学家确定进程的刺激叫细胞凋亡减少了癌症发展。

细胞自杀，细胞凋亡的表单防止不需要的细胞增长。 它是一个正常进程机体用途杀害变化或化工被变换的细胞，以及活得比他们的目的长的有用的细胞。 逃避细胞凋亡是其中一个癌症特点。

在他们的研究中，加州大学圣地亚哥分校小组发现细胞凋亡在鼠标被增加了养殖，不用 beta 的 IKK。 特别地，没有 NF 千字节启动，有亲 apoptotic 蛋白质 Bak 和 Bax 增量，并且在蛋白质的减少叫 Bcl xL，已知禁止细胞凋亡。

启用他们的重点对骨髓的细胞，这个小组查找 beta 的 IKK 的该钝化作用减少了造成这个激动的进程许多基因的表达式。 当未激活 NF 千字节，没有对 DSS/AOM 造成的肿瘤的 50% 减少。 增长的肿瘤比那些在大小上是显着小在接受了二种化合物的正常鼠标。

要知道 IKK beta 在骨髓的细胞如何影响肿瘤发展，研究员什么都首先没有检查 IKK beta 删除影响在细胞凋亡的并且查找了。 反而，什么他们发现了是在骨髓的细胞的 IKK beta 删除减少了亲激动的分子表达式例如 cyclooxygenase、亦称 COX-2 和 interleukins 1 和 6，在炎症站点表示。

除他们的在肿瘤级数和侵袭力的作用之外 “我们的发现在炎症关联肿瘤促销第一次设立骨髓的细胞的角色”，在细胞文件指明的作者。

作者补充说除识别关键分子结构连接的炎症和癌症之外， “我们的结果请建议 beta 的 IKK 的特定药物学禁止可能是非常有效的在大肠炎被关联的癌症的预防”。

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