Bevisa Först av det molekylärt anknyter mellan inflammation, och cancer har visats av forskare på Universitetar av Kalifornien, San Diego (UCSD) Skolar av Medicin. Presenterat, som täckaartikeln i Augusti 6, 2004 utfärdar av föra journal överCellen, visade studien också att inactivation av en gen som är involverad i det upphetsa processaa kan dramatiskt förminska tumorutveckling i möss med ett gastrointestinalt bildar av cancer.
Utredarna grundar, att en gen kallade I-kappaen-b kinasen (beta IKK), enupphetsa gen, agerar olikt itu celltyper för att orsaka cancer. Då beta IKK togs bort, minskades cancerförekomsten och tumortillväxten i möss av nästan 80 procent.
Beta IKK krävs för aktivering av ett kärn- protein som kallas, dela upp i faktorer kappa B (NF-kB), det agerar som en huvudströmbrytare för att vända på inflammation som svar på bakterie- eller virus- infektioner. I epithelial celler främjar NF-kBen utvecklingen av cancer inte till och med inflammation, utan till och med hämning av cell-dödande en processaa kallad apoptosis. I myeloid celler orsakar NF-kBen uttryckt av pro-upphetsas molekylar som stimulerar uppdelningen av genetiskt förändrade epithelial celler, och därmed förhöjningtumoren storleksanpassar.
Därför Att recurrent inflammation och kroniska infektioner bidrar till ett stort nummer av olika cancer, valde forskarna en av dessa cancer - tillhörande cancer för kolit (CAC) - som deras modellerar för studie. CAC uppstår i folk som lider från kronisk kolit, som sätter dem på mycket kicken - riskera för cancer.
”Har Vi visat hur tumors uppstår från kronisk inflammation, som agerar samman med kemiska carcinogens,” sade studie höga författare, Michael Karin, Ph.D., UCSD-professorn av pharmacology, Professor för Forskning för AmerikanCancerSamhälle, och en medlem av den Rebecca och John Moores UCSD Cancern Centrerar.
”Som svar på kronisk infektion, samspelet mellan immuna celler och de epithelial cellerna av det inälvs- området, som blir genetiskt omformade för att ge löneförhöjning till elakartade celler vid carcinogenen, i ökande tumortillväxt och dämpning av apoptosisen, vars roll är att förminska cancerförekomst,” resulterar Karin tillfogade. ”Visar Våra studier, hur NF-kBen agerar mycket tidig sort i den processaa carcinogenesisen, itu olik väg.”,
Förhållandet mellan cancer och kronisk infektion för inflammation tack vare har misstänkts, men har inte bevisats, för många år. I en studie 1986 till exempel, jämförde en forskare det upphetsa svaret till ett sår som läker svaret, ordstävtumors, var sår som inte läker. Även utan motståndskraftigt av inflammation-cancern anknyta, har cancerterapier framkallats, som använder non-steroidal anti-upphetsas droger (NSAIDs) för att förhindra NF-kB och andra medlarear av inflammation, och att agera som chemo-förebyggande medel medel som förminskar riskera av gastrointestinala cancer. Några av dessa terapier, har varit emellertid endast delvist effektiva, därför att den molekylära banan för precisera som uppsätta som mål av behandlingen, inte har varit bekant.
I deras studie av NF-kBen började forskarna, genom att administrera två sammansättningar till möss. Första var encarcinogen som kallades azoxymethane (AOM), som är gemensamt van vid framkallar colorectal cancer i experimentella djur. Understödjasammansättningen var enupphetsa irritant som kallades salt dextransulfatenatrium (DSS), det eroderade inälvs--området de epithelial cellerna och att låta hänrycka av enteric bakterier, med resulterande inflammation som frambrings av förkroppsliga för att slåss infektionen.
I det normalamöss startar dessa två sammansättningar både inflammation och, några månader mer sistnämnd, tumors som kallas adenocarcinomas. I denna studie var DSS och AOM fallen föra två extra grupper av möss - en grupp som föddes upp utan IKK som var beta i de epithelial cellerna av inälvan; understödjagruppen utan IKK som är beta i myeloid celler, som leker en viktig roll i immunförsvaret, genom att frambringa vitblodceller som kallas macrophages för att framkalla inflammation- och slagsmålinfektion.