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分子連結的第一個證據炎症和癌症之間的

Published on August 5, 2004 at 10:16 PM · No Comments

分子連結的第一個證據炎症和癌症之間的由加州大學的研究員顯示了,聖迭戈 (加州大學聖地亞哥分校) 醫學院。 以為特色作為在日記帳細胞,研究的 8月 6日, 2004 問題的封面文章也顯示出,在這個激動的進程介入的基因的鈍化作用可能顯著減少在鼠標的腫瘤發展與癌症的一份食道表單。

調查員發現基因叫我 KappaB 激酶 (beta 的 IKK),一個親激動的基因,不同操作在二個細胞類型導致癌症。 當 beta 的 IKK 被刪除了,癌症入射和腫瘤增長在鼠標減少接近 80%。

beta 的 IKK 對於稱核系數 Kappa 的蛋白質的啟動是必需的 B (NF 千字節),該作為一個總開關打開炎症以回應細菌或病毒感染。 在上皮細胞, NF 千字節促進癌症的發展不通過炎症,但是通過細胞殺害的禁止進程叫細胞彫亡。 在骨髓的細胞, NF 千字節導致刺激基因上修改過的上皮細胞部門和從而增加縮小腫瘤親激動的分子的表達式。

由於週期性炎症和慢性傳染造成很大數量不同的癌症,研究員選擇了這些癌症之一 - 大腸炎被關聯的癌症 (CAC) - 作為他們的研究的設計。 CAC 在遭受慢性大腸炎的人發生,放置他們在非常高危險癌症的。

「我們顯示了腫瘤如何從與化工致癌物質一起操作的慢性炎症出現」,說研究的高級作者,邁克爾卡林, Ph.D。,藥理加州大學聖地亞哥分校教授,美國癌症協會研究教授和麗貝卡和約翰 Moores 加州大學聖地亞哥分校巨蟹星座中心的成員。

「以回應慢性傳染,在免疫細胞和小腸短文的上皮細胞的之間互相作用,變得基因上變換由這種致癌物質提升惡性細胞,導致細胞彫亡增加的腫瘤增長和抑制,角色是減少癌症入射」,卡林添加了。 「我們的研究在二個不同的方式顯示 NF 千字節如何操作非常及早在致癌作用進程中」。

癌症和炎症之間的關係由於慢性傳染懷疑,但是未證明,許多年。 在 1986 研究中,例如,一位研究員比較了對創傷醫治用的回應的激動的回應,稱腫瘤是不癒合的創傷。 不用炎症癌症連結的證明,使用非類固醇消炎藥禁止 NF 千字節和炎症的 (NSAIDs)其他轉接方的癌症療法被開發了和作為減少食道癌症的風險的chemo 預防作用者。 因為這種處理瞄準的這條準確的分子路不知道,其中一些療法,然而,是只部分地有效的。

在他們的 NF 千字節的研究中,研究員通過管理二種化合物開始了對鼠標。 第一是稱 azoxymethane 的親致癌物質 (AOM),是常用的導致在實驗動物的結腸直腸的癌症。 第二種化合物是稱葡聚糖硫酸鹽鈉鹽的一種親激動的刺激劑 (DSS),那腐蝕了小腸短文上皮細胞,允許傷寒的細菌入口,当發生的炎症生成的是由這個機體與傳染戰鬥。

在正常鼠標,這兩種化合物觸發稱腺癌的炎症,并且,幾個月後,腫瘤。 在此研究中, DSS 和 AOM 產生二個另外的組鼠標 - 一個組助長,不用 IKK beta 在肚腑的上皮細胞; 沒有 IKK 的第二個組 beta 在骨髓的細胞,通過生成稱巨噬細胞的白細胞導致炎症和與傳染戰鬥在免疫系統扮演重要作用。

著重上皮細胞短少在 beta 的 IKK 上,研究員發現 DSS 導致了在鼠標的炎症,甚而,不用 NF 千字節啟動。 與正常鼠標比較,仍然,腫瘤發展的入射減少了 80%。 使用對沒有 beta 的 IKK 的組織的生物化學的分析,科學家確定進程的刺激叫細胞彫亡減少了癌症發展。

細胞自殺,細胞彫亡的表單防止不需要的細胞增長。 它是一個正常進程機體用途殺害變化或化工被變換的細胞,以及活得比他們的目的長的有用的細胞。 逃避細胞彫亡是其中一個癌症特點。

在他們的研究中,加州大學聖地亞哥分校小組發現細胞彫亡在鼠標被增加了養殖,不用 beta 的 IKK。 特別地,沒有 NF 千字節啟動,有親 apoptotic 蛋白質 Bak 和 Bax 增量,并且在蛋白質的減少叫 Bcl xL,已知禁止細胞彫亡。

啟用他們的重點對骨髓的細胞,這個小組查找 beta 的 IKK 的該鈍化作用減少了造成這個激動的進程許多基因的表達式。 當未激活 NF 千字節,沒有對 DSS/AOM 造成的腫瘤的 50% 減少。 增長的腫瘤比那些在大小上是顯著小在接受了二種化合物的正常鼠標。

要知道 IKK beta 在骨髓的細胞如何影響腫瘤發展,研究員什么都首先沒有檢查 IKK beta 刪除影響在細胞彫亡的并且查找了。 反而,什麼他們發現了是在骨髓的細胞的 IKK beta 刪除減少了親激動的分子表達式例如 cyclooxygenase、亦稱 COX-2 和 interleukins 1 和 6,在炎症站點表示。

除他們的在腫瘤級數和侵襲力的作用之外 「我們的發現在炎症關聯腫瘤促銷第一次設立骨髓的細胞的角色」,在細胞文件指明的作者。

作者補充說除識別關鍵分子結構連接的炎症和癌症之外, 「我們的結果请建議 beta 的 IKK 的特定藥物學禁止可能是非常有效的在大腸炎被關聯的癌症的預防」。

在 additio